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审评认证参考信息[2019]第13期(总第127期)
发布时间: 2019-4-11 浏览量:

        

 

[焦点关注]

15个药物临床试验数据将面临核查

国家药典委公示两批《中国药典》2020年版四部通则增修订内容

[综合分析]

20193CDE药品审评情况分析报告

[行业动态]

我国化药制造业发展呈五大趋势

[国外信息]

20193月全球获批新药情况

EMA发布集中程序获批药品抽样与检验20年报告

美国FDA发布再生医学先进疗法新指南

药械组合:各国定义大不同

 

 

 

 

焦点关注

15个药物临床试验数据将面临核查

44日,国家药监局发布《关于药物临床试验数据自查核查注册申请情况的公告(2019年第21号)》,决定对新收到的15个已完成临床试验申报生产的药品注册申请(见附件)进行临床试验数据核查。

公告显示,在国家药品监督管理局组织核查前,药品注册申请人自查发现药物临床试验数据存在真实性问题的,应主动撤回注册申请,国家药品监督管理局公布其名单,不追究其责任。

国家药品监督管理局食品药品审核查验中心将在其网站公示现场核查计划,并通知药品注册申请人及其所在地省级药品监管部门,公示期为10个工作日,公示期结束后,该中心将通知现场核查日期,不再接受药品注册申请人的撤回申请。并对进行核查中发现的数据造假的申请人、药物临床试验责任人和管理人、合同研究组织责任人,国家药品监督管理局将依法严肃处理。

原文:http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2138/336056.html

来源:国家药监局

 

 

国家药典委公示两批《中国药典》2020年版四部通则增修订内容

43日,国家药典委员会发布第九批和第十批《中国药典》2020年版四部通则增修订内容,进行为期一个月的公开征求意见。

第九批为第二次征求意见稿,包括1105微生物计数法、1121抑菌效力检查法、1143细菌内毒素检查法、1213硫酸鱼精蛋白效价测定法、9203药品微生物实验室质量管理指导原则。新修改的内容以浅灰色底纹标记,如此版1143细菌内毒素检查法中,将20188月公布的第一次征求意见稿中的细菌内毒素国家标准品系自大肠埃希菌提取精制而成,修改为细菌内毒素国家标准品系自大肠埃希菌提取精制,并以细菌内毒素国际标准品标定其效价

第十批为第三次征求意见稿,包括1101无菌检查法,9206无菌检查用隔离系统验证和应用指导原则,9207灭菌用生物指示剂指导原则(新增)和9208生物指示剂耐受性检查法指导原则(新增)。新修改的内容以浅灰色底纹标记,如此版1101无菌检查法中,相比20191月发布的第二次征求意见稿,新增马铃薯葡萄糖琼脂培养基(PDA)相关内容。

来源:中国食品药品网

 

 

综合分析

20193CDE药品审评情况分析报告

看点:

1.本月药审中心受理总量为616个(不计复审)。

2.本月13个化药1类新药品种获CDE受理。

3.本月新增68个按仿制药质量和疗效一致性评价品种申报的受理号。

根据药智数据最新统计,20193月份CDE共承办新的药品注册申请以受理号计有616个。

详细信息请见:https://news.yaozh.com/archive/25960.html

来源:药智网

 

 

行业动态

我国化药制造业发展呈五大趋势

化药制造业是医药制造业最重要的分支之一,具有高技术含量、高资金投入、高风险、高收益等行业特征。近年来,我国化药制造业发展面临新的机遇与挑战,呈现出绿色发展引领变革、多举措助力产业转型、原料药前景向好、行业集中度提升、企业走向国际化五大趋势。

绿色发展引领行业变革

当前,加快推进绿色工业发展已成为国家顶层设计的重要课题。党的十九大报告指出,必须坚定不移贯彻创新、协调、绿色、开放、共享的发展理念。在国家绿色制造发展战略的引导下,绿色制造、清洁生产已成为药企提高核心竞争力、谋求长远发展的关键任务。

化药制造业属于高能耗行业,是环保治理的重点对象之一。从2016年起,国家环保治理趋严,行业准入门槛随之提高,企业运行成本提升,产业结构发生了重大改变。制药企业着力开发、引进和应用新技术和新工艺,提高产品收率,降低原材料消耗,从源头减少制药生产过程中产生的污染物。可以预见,注重环境保护、秉持先进环保理念和绿色发展观念,将成为我国制药行业未来发展的主旋律。

多措并举助力产业转型升级

改革开放以来,我国化药制造业发展驶入快车道,各细分市场规模增长迅速。据前瞻产业研究院统计,2017年化药制造业营业收入达8340.8亿元,占当年医药制造行业总营业收入的28.0%。受2008年世界金融危机的影响,我国化药制造业利润增长遭受严重冲击,但伴随2011年全球经济复苏,行业开始走出低迷并逐渐升温。2011~2017年,我国化药制造业主营业务收入逐年攀升。

在行业快速发展的同时,国家推出系列举措,助力产业转型升级。2016年,国务院办公厅发布《关于印发药品上市许可持有人制度试点方案的通知》。药品上市许可持有人制度将推动我国药品研发创新,鼓励科研成果转化;明确权责归属,综合提升药品质量;优化整合医药资源,实现产业链分工合作优势。

仿制药质量和疗效一致性评价也给医药行业带来巨大影响。通过仿制药一致性评价的品种,国家在招标采购和医保支付方面给予大力支持。实施仿制药一致性评价,将有效刺激国产仿制药的良性发展,加快推动进口替代,更好满足人民群众对高质量仿制药的增长需求。

带量采购政策是2018年推出的另一枚重磅炸弹。从医药改革意义上讲,带量采购促进行业围绕高质量发展、价值创新、市场竞争进行升级换代,有助于良币驱逐劣币

预计,随着人口老龄化加剧、居民生活水平提高、社会保障体系不断完善、医药技术革新以及激励政策密集出台等,化药制造业市场规模将进一步扩容,并向高质量、高标准方向发展。

原料药行业渐入佳境

我国是原料药生产和出口大国,能生产1500多种原料药,占全球原料药生产种类的3/4。而且我国原料药生产技术和质量水平不断提升,正在从仅能生产低端大宗原料药阶段向生产较高端的特色原料药及专利原料药阶段过渡。

2013~2017年,我国化学原料药产量一直稳步增加,但增长率在2016年有所回落,猜测与近年原料药技术快速提升,大宗原料药产能过剩,部分大宗原料药进入衰退期有关。

2013~2017年间,化学原料药利润率保持在7.45%以上的增长率。预计在技术和人才的不断积累、成本优势维持等因素的推动下,我国原料药行业收入和利润将平稳增长,竞争力继续增强。

在化学原料药中,特色原料药是技术壁垒较高的细分领域,目前国内市场竞争较为缓和;但从长期来看,随着大宗原料药市场的持续降温,将有越来越多的企业向特色原料药方向转型,未来竞争会愈发激烈。在供需结构逐渐优化的背景下,生产高质量原料药的企业在战略地位和议价能力方面将有显着优势,整个行业有望开启新一轮景气周期。

行业集中度进一步提升

未来,化药制造业将进入快速发展期,利润分配将更加不均衡,行业集中度进一步提升,具有研发、规模和产品优势的企业会强者恒强。

据国家统计局数据,2014~2016年,我国化药制造领域高技术企业数量有所增长;2016~2017年,该类企业数量减少,主要是由于行业政策趋严、监管力度加大、部分企业被迫停产所致。此外,技术水平提升、准入门槛提高,也影响新增企业数量下滑,最终导致行业重组洗牌,优质龙头企业兼并收购竞争力薄弱的中小企业,出现强者恒强、两极分化的局面。

虽然企业数量减少,但化药制造高技术产业的利润额却逐年攀升,增长率一直保持在11%以上。从行业需求端分析,随着社会老龄化加剧,慢病、肿瘤患者数量日益攀升,群众对药物需求愈发迫切,为行业利润增长提供支撑。从供给端分析,宏观政策会引导企业向规范化、集中化方向发展,行业会在整合中去芜存菁。

自主创新助力企业走向国际化

研发投入强度(指研发投入占当期主营业务收入的比例),是企业对研发重视程度的直观体现,也是未来发展的动力源泉。我国新药研发一直面临经费投入不足等问题。当前,我国医药制药业的平均研发投入强度在1.7%左右,而欧美等发达国家和地区平均在10%~20%,两者存在明显差距。

为改变医药企业多而不强的现状,近年来,国家加大对新药研发的政策支持力度,同时向国际标准靠拢,切实推动了中国医药工业供给侧结构性改革,化学制药行业逐渐从低端仿制向高端自主研发转变。据药智网统计,2018年,中国药企获得美国FDA批准的ANDA数量创历史新高,达100个申请号,同比增长122.22%。预计伴随中美双报的政策红利,今后新药获批数量将再创新高。

来源:中国食品药品网

 

 

国外信息

20193月全球获批新药情况

立足全国,望眼全球,创新药物的研发,是使我国从医药大国走向医药强国的必由之路。国家无论是 "863 计划 ""973 计划 ",还是 " 国家科技重大专项 ",都对新药研发寄予了厚望并给予了多方面的鼓励支持,国内药企亦不负众望。本文着重盘点全球四大地区20193月获批新药情况和国内获准1类药临床情况 

一、FDA获批上市药品动态监测

根据火石创造数据库数据显示,截至2019 3FDA共批准94个药品上市,其中NDA药品为10个,BLA药品为1个,ANDA药品为83个。NDABLA药品在FDA获批情况见表1

1 FDA批准的NDABLA药品

在上述批准的10NDA品种中,西尼莫德、BREXANOLONESOLRIAMFETOL为新分子实体(NME)品种,即如今国内的1类新药。

FDA的注册审评审批中,新药申请(NDA)包括505(b)(1)505(b)(2)505(b)(1),即独立NDAstand-alone NDA),申报难度最高,注册申请资料中需包括完整的安全性和有效性研究报告,且这些报告均来自于申请者或者申请者有使用它的权利。

其中505(b)(2)途径主要是为了支持批准已上市药物的新的适应症、给药途径或缓释剂型,允许 FDA 依赖不是由NDA申请人研发的数据,可用于应对专利悬崖和市场竞争并相对仿制药具有较丰厚的市场回报,例如,孤儿药物的505(b)(2)申请可得到7年独占权,新化学实体-NCE505(b)(2)申请可得到5年独占权。

根据火石创造数据库和多家药企官方公开数据统计,2009 — 2015  451 FDA 原始 NDA 批准中,505(b)(2) 申请 284件,占 63% FDA 505(b)(2) 路径之外,批准了 NME NDA 167   在欧洲,类似于505(b)(2)途径的是2001/83/EC号指令第10条的综合程序;在中国,类似于505(b)(2)途径的是改良型新药,即2类药。

二、EMA获批上市药品动态监测

根据火石创造数据库数据显示,截至2019 3 月,EMA未批准任何药品上市。

三、PDMA获批上市药品动态监测

根据火石创造数据库数据显示,截至2019 3月,PDMA共批准6个药品上市,其中化药4种,生物药2种。见表2

2 PDMA批准的NDABLA品种

数据来源:火石创造数据库

四、NMPA获批上市药品动态监测

根据火石创造数据库数据显示,20193月,NMPA未批准任何药品上市。

五、国内获准1类化药临床状态监测

此前,2006年《药品注册管理办法》界定:新药,是指未曾在中国境内上市销售的药品。

20163月国家食品药品监督管理总局发布《关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告》(2016年第51)将化药新药分为创新药和改良型新药,创新药定义为“first-in-class”的药物,即全新化合物、且靶点也是新的,即1类新药,可认为是之前的1.1类新药。

至此,拉开促进医药产业转型升级,提高药品质量,解决注册申请积压,鼓励新药研究和创制的帷幕,我国新药研发启动由单纯仿制(1.0版)向metoo和专利引进(2.0版)以及自主创新、与海外同步发展(3.0版)升级通道。

根据火石创造数据库数据显示,截至2019331日,从1类化学创新药(新1+1.1类新药)注册申报数量来看,国内产品临床申报数量TOP3是恒瑞医药、广东东阳光和江苏豪森药业。此外,和正大天晴药业集团股份有限公司、中国科学院上海药物研究所、北京诺华制药有限公司、诺华(中国)生物医学研究有限公司、山东轩竹医药科技有限公司、贝达药业股份有限公司、和记黄埔医药(上海)有限公司申报数量也超过了20个。见表3

3国内1类化学创新药申报企业名称和申报情况

数据来源:火石创造数据库

江苏恒瑞医药已有31类化学创新药成功上市,目前研发管线状态为3个处于NDA状态,6个处于临床III期,4个处于临床II期,7个处于临床I期,2个处于IND申报阶段。pipeline研究领域主要包括肿瘤、内分泌代谢和心血管疾病等;广东东阳光目前临床在研1类化学创新药为17个处于临床I期,1个处于临床III期,pipeline研究领域主要覆盖肿瘤、感染性疾病和呼吸系统疾病等。

江苏豪森已有21类化学创新药成功上市,目前研发管线状态为2个处于NDA状态,5个处于临床III期,3个处于临床II期,11个处于临床I期,3个处于临床IND申报阶段,pipeline研究领域主要也是覆盖肿瘤、内分泌代谢和感染性疾病等。

1 江苏豪森和瑞恒pipeline进展

来源:火石创造

 

 

EMA发布集中程序获批药品抽样与检验20年报告

328号,欧洲药品管理局(EMA)发布了《集中审评程序获批药品抽样与检验20年报告》,总结了1998年至2017年的工作内容。

抽样与检验项目旨在监督欧洲市场上的集中审评药品质量,由欧盟委员会(EC)、EMA、欧洲药品质量管理局(EDQM)和官方药品质量控制实验室网络(network of Official Medicines Control LaboratoriesOMCLs)共同发起于1997年,从1997-1998试点计划检验的9个药品稳定增加至2017年的58个,总计检验超过700个药品。EDQM根据检验项目决定取样数量后,从欧盟/欧洲经济区(EU/EEA)三个国家中取样,并交由OMCLs检验,通常化学药品和胰岛素样药品由一个实验室检验,非化学药品由两个实验室检验。

药品选择

1. 基于风险选择药品

2009年开始,EMA基于风险选择集中审评药品,利用已有信息对产品风险进行排序,筛选排名靠前的品种进行检验。风险排序需要风险因子识别和对风险因子赋予权重。通常情况下,风险水平与风险因子影响的严重程度有关,也与其发生的可能性有关。EMA成立了由有抽验经验的EMAOMCL网络中的专家代表组成的咨询组,协助EMA制定抽样计划。

EMA在其他非CAPs抽样计划实施中进行实验,并汲取了一些经验:被评价的风险因子在数量上要少,风险评价所需的信息应容易获得。风险水平的构成与风险因子影响的严重程度(i)、因子权重值(w)和评价者基于对产品或工艺深入分析基础上赋予的权重值(r)有关,即:风险水平=i*w+r)。

检验名单由EMA秘书处(EMA Secretariat)和科学委员会(EMA Scientific Committees)准备,再送至EDQM,并由EDQM协调取样和检验。

2008-2014年的抽验药品名单可登录识林或EMA官网查阅(注:EMA官网只公布了2008-2014年抽样和检验的报告)。

值得注意的是,项目每年检验50-60个药品,包括初次检验和再检验,而再检验通常由于初次检验后生产工艺发生重大变更或大量质量相关的上市许可变更引起。

基于风险选择药品的特殊性在于,在品种上市许可阶段就开始寻找依据,并综合考虑审评官、GMP检查员的建议进行风险评估。

1 药品抽检数量

2. 涵盖仿制药、生物制品、化学药品

项目涵盖人用药和兽用药,包括生物制品和化学药品。值得注意的是,自2014年开始,每年均会对仿制药进行抽样和检验。

2 不同药品类别抽检数量

注:H/Bio:人用生物制品;H/Chem:人用化学药品;V/Imm:兽用免疫制品(Imm = Immunological);V/Chem:兽用化学药品

3. 胶囊/片剂、注射用/输液用粉针剂、溶液、悬浮液是最为常见的抽检剂型

3汇总了各类剂型的抽检数量,其中胶囊/片剂、注射用/输液用粉针剂、溶液、悬浮液是最为常见的抽检剂型,这与每年批准上市的CAP剂型的情况基本一致。

3 不同药品剂型抽检数量

药品取样

1. 样品来源于EU/EEA市场

项目通常会从三个EU/EEA国家取样,由EDQM决定,考虑的因素包括:各成员国气候条件、共享样品的工作量和药品销售量。

4 不同国家抽检数量统计

2. 取样量的决定因素众多

取样时,通常从每个国家抽检一个批次的样品(三个国家共三个批次),取样量取决于:每个检验程序要求的药物制剂单元、待检剂型的检验项目量、产品可及性、市场大小、药物的临床应用等。

取样地点由取样成员国决定,通常取决于:产品可得性、EDQM要求的包装量以及取样操作和检查员能力,这也解释了为什么大多数的取样是在经销商或上市许可持有人(MAH)仓库层面上进行。 

5 抽检操作统计

药品检验

1. 检验项目

检验项目的选择基于负责审评药品卷宗的专家(Rapporteur and co-Rapporteur)的建议,他们对产品深入的理解使得他们能够选出产品最为关键的检验项目。检验项目通常被分为五类:

分类A:和原料药/防腐剂含量和效价相关的测定,也包括含量均匀度的检验

分类B:药物和/或活性物质纯度(如有关物质、残留溶剂、分子大小分布)的评估

分类C:物理/药品特性(质量均匀度、片剂崩解、外观、颜色、澄清度)相关的检验,也包括水分、颗粒物和粒度检验

分类D:鉴别检验

分类E:微生物/细菌污染检验,如细菌内毒素测定、无菌检验

 相比于鉴别(类别D)和微生物/细菌污染检验(类别E),原料药或防腐剂分析(类别A)、药物和/或活性物质纯度(类别B)、物理/制药特性(类别C)是最为常见的检验项目。

6 不同检验参数数量

2. 检验期

样品检验由不同国家的官方药品质量控制实验室(OMCLs)进行,各成员国实验室进行的检验次数可点击原报告查看。

除样品、标准品外,OMCLs还会收到MAH的检验方法,因此,只需要完成分析方法转移即可,而无需重新进行验证。化学药品的检验需要在40个工作日内完成,非化学药品则需要在65个工作日内完成。检验时间的延长包括:产品需要大量的检验、检验中包括原料药或检验中遇到了问题等。 

3. 大部分药品检验符合标准

检验结果有以下三种:

?所有结果均符合要求-没有发现问题;

?发现问题,需要与专家(experts/rapporteur/co-rapporteur)商议;

?结果超出质量标准(OOS);

所有项目的检验结果显示,大部分检验结果符合质量标准。

7 检验结果汇总

注:本图为所有项目的检验结果,更多人用/兽用化学药品、人用/兽用生物制品的统计内容请查看原报告。 

多数检验中遇到的问题需要MAHEMA秘书处、审评官、EDQM、检验实验室等多方交流和澄清,某些情况下,MAH将需要变更检验方法或相关SOP

某些情况下,当超标结果确认后,可能引起其他监管行动 , 如质量缺陷、重新检验、检查等,至今为止,共4起批次召回发生:

?2006年,因生长激素注射液外观不符合标准;

?2009年,因兽用抗体总杂含量不符合标准;

?2017年,因唑来膦酸仿制药批次未知杂质含量超标,以及美洛昔康仿制药pH值超标;

另外,不同类型产品的检验项目出现技术/科学或监管问题的比例不同:

?人用化学药品:9%

?兽用化学药品:9%

?人用生物制品:18%

?兽用免疫制品:25%

这可能与生物制品本身的复杂性和分析方法的复杂性相关。

2019年展望

2017EMA开始和EDQM以及集中审评药品咨询小组(CAP Advisory Group)共同进一步扩大抽样和检验项目。新的集中审评药品市场监督计划包括:

1. 检验更多生物制品

2. 生物类似药检验项目

3. 平行销售链(parallel distribution chain)的抽样与检验

4. 增加互认程序(MRP/分权审评程序(DCP)的仿制药抽样与检验

5. 特别的集中审评原料药项目:允许检验原料药GMP检查取样样品

6. HMAHeads of Medicines Agencies)多学科工作组开发的新的风险排列模型应用于基于风险选择药品

来源:识林

 

 

美国FDA发布再生医学先进疗法新指南

201812月,美国食品药品管理局(FDA)发布警告信,称Genetech公司通过Liveyon公司分销未经FDA批准的由脐带血加工而成的人类细胞产品,并且严重违反现行良好组织操作规范(current good tissue practiceCGTP)和现行组织生产管理规范(current good manufacturing practice CGMP)。该违规行为可能导致产品被微生物污染,进而导致患者严重的血液感染。

FDA希望通过推行新政策支持安全有效的再生医学发展。根据美国《21世纪治愈法案》,通过再生医学先进疗法(RMAT)认定的医疗产品,可获得更快速的上市前审查,从而缩短产品上市时间。

FDA每周通讯发布的消息,今年215日,FDA发布了两个指南:《针对严重疾病的再生医学疗法的快速审评计划》(《Expedited Programs for Regenerative Medicine Therapies for Serious Conditions》)和《基于再生医学先进疗法的医疗器械的评估》(《Evaluation of Devices Used with Regenerative Medicine Advanced Therapies》)。这两项指南的发布获得了再生医学行业专家的称赞。专家表示,指南为细胞和基因治疗研发人员提供了新研发产品如何符合FDA快速审评计划的明确要求。

据了解,《针对严重疾病的再生医学疗法的快速审评计划》中,FDA对再生医学先进疗法(RMAT)定义的解释发生了一些变化,如:扩大了符合RMAT认定的范围,即包括同种异体和自体细胞疗法,以及异种细胞产品和一些基因治疗。该指南还介绍了生产企业如何提供临床证据来获得RMAT认定,从而进入快速审评计划,并强调生产企业应与FDA生物制品审评与研究中心(CBER)工作人员开展早期沟通。该指南明确,研发人员可分别使用统一的规范进行加工操作,将他们的临床数据组合在一起以支持生物制品许可证申请(BLA)。FDA负责人和CBER主任曾在今年1月表示,这种方法旨在帮助小型生产企业协同工作,因为他们可能没有足够的资源分别进行临床试验。

快速审评计划鼓励生产企业在开发过程早期与CBER的组织和先进疗法办公室(OTAT)工作人员会面。生产企业可以通过针对CBER产品的初步有针对性的产品监管建议(INTERACT会议获得OTAT的非约束性监管建议。INTERACT会议有助于生产企业和FDA工作人员讨论产品的临床前、临床开发、化学、生产和质控等方面的问题。专家表示,该指南的变化反映了FDA在处理RMAT认定申请方面工作经验不断丰富,细胞和基因治疗发展计划日益先进。根据行业预测,随着FDA面向RMAT领域发布更多指南,再生医学领域将有更大的发展。

《基于再生医学先进疗法的医疗器械的评估》则讨论了FDA计划如何评估基于细胞和基因治疗的医疗器械。美国医疗器械行业专家表示,这份评估指南阐述了FDA将如何简化其监管要求,并解释了为什么基于再生医学先进疗法的医疗器械会被划分为类医疗器械,以及为什么医疗器械应在其说明书或其他位置标明该器械适用于哪种特定的再生医学疗法或哪一类再生医学疗法,或者标明该产品仅限于与特定的细胞类型或多种细胞类型配合使用。根据该指南,除按《公共卫生服务法》(《Public Health Service Act》)第361节管理的产品以外,再生医学先进疗法包括:细胞治疗、治疗性组织工程产品、人类细胞和组织产品,以及使用这些疗法或产品的任何组合产品。虽然法规没有给出基因治疗清单,但FDA指出,人类基因治疗包含在该定义范围中。但未经过基因改造的微生物,如病毒、细菌和真菌不符合再生医学疗法定义。

行业专家同时也敦促FDA警惕再生医学领域的不良从业者,并称赞201811FDA向干细胞公司Genetech Inc.发出警告信的行为,因为利用患者想通过新疗法治愈疾病的心理,而做出无法兑现的承诺的不良从业者是对RMAT领域取得成功的最大威胁。

来源:中国医药报

 

 

药械组合:各国定义大不同

从国际上看,美国、日本、欧盟、加拿大等国家和地区的药品管理部门对药械组合产品的定义、划分原则、管理方式等存在差异。

按照美国法规21 CFR 3.2e)中的定义,药械组合产品是指由药品和器械,生物制品和器械,药品和生物制品,或由药品、器械和生物制品组成的产品。从这个定义可以看出,在美国,药械组合产品可以包括:由两种以上部分组成的产品,即药品/器械、生物制品/器械、药品/生物制品或药品/器械/生物制品,通过物理、化学或其他方式组合或混合且作为单一实体生产的产品;两种以上独立的产品,在一个包装里或作为一个单元包装在一起,且由药品和器械、器械和生物制品或生物制品和药品组成的产品;单独包装的药品、器械或生物制品,根据其研究计划或拟定标签内容,仅与已批准的指定的药品、器械或生物制品一起使用,两者都需要达到预期用途、适应证或效果,该申报产品一旦获得批准,需更改已批准产品的标签;单独包装的药品、器械或生物制品,根据其拟定标签只与另一种指定的药品、器械或生物制品一起使用,两者都需要达到预期用途、适应证或效果的产品。美国食品药品管理局(FDA)的药械组合产品前置性属性界定工作由组合产品办公室(OCP)负责,企业书面提交pre-RFDRFD申请,OCP根据产品主要作用方式,即产品主要作用为物理还是生理、生化等方式,同时考虑到药品或器械的创新程度或未来的使用风险,出具正式的分配结论。

欧盟药品管理局(EMA)将两种以上药品组成的产品定义为medicinal combination products,属于EMA管理范畴,但对于药械组合产品没有明确定义。EMA的权责范围仅限于药品,所有在欧盟上市的医疗器械必须通过委托第三方认证服务机构按照欧盟医疗器械有关标准进行CE认证后才可以上市。

在日本,药械组合产品定义为:已按独立的药品、医疗器械或者细胞组织工程学产品类别批准上市,由其中两种及以上的药品、医疗器械或者细胞组织工程学产品组合而形成的产品。组合产品包括集合产品和成套产品。集合产品是指构成组合产品的药品、医疗器械或细胞组织工程学产品是可分离且可独立上市的产品,厚生劳动省只接受具有临床必要性的集合产品;成套产品包括混合注射溶液所用的工具产品组合。日本法规中对部分组合产品的属性界定进行了举例,预充注射液、吸入剂等产品按药品申报;药物洗脱支架、涂层导管等按医疗器械申报。

值得注意的是,由于不同国家和地区对药械组合产品的定义和监管模式不一致,以及部分产品本身的主要作用方式尚不明确或存在争议等原因,导致某些产品在不同国家和地区的监管方式存在差异。

来源:中国医药报