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审评认证参考信息[2019]第11期(总第125期)
发布时间: 2019-3-22 浏览量:

        

 

[重点关注]

政府工作报告9处修改涉及医药行业

《药品管理法实施条例》修订,即日起施行!

国务院修改《化妆品卫生监督条例》

[监管动态]

国家药监局:今年拟制修订93个医疗器械行业标准

国家局发布修订蟾酥注射液说明书的公告

国家局发布人工晶状体等3项临床试验指导原则的通告

国家局发布修订通关藤注射液(消癌平注射液)说明书的公告

[综合分析]

20192月中国1类新药临床动态-化药

2018年药品质量不合格数据年度报告

[行业动态]

撼动2019医械行业的5大热点!狠杀价严监管 保留注册费

[国外信息]

20192月全球批准新药概况

美国 2020 财年预算案加大仿制药竞争力度

FDA再提传统无菌灌装线的风险问题

 

 

 

 

重点关注

政府工作报告9处修改涉及医药行业

315日,十三届全国人大二次会议表决通过了关于政府工作报告的决议。

据大会新闻中心提供的资料显示,政府工作报告共修改充实83处,有的修改综合了多条意见。

2019年政府工作任务中,直接涉及医药行业的修改有9处,分别为补充加快儿童药物研发,补充加强罕见病用药保障,补充深化医保支付方式改革,优化医保支出结构,补充完善药品集中采购和使用机制,补充发展互联网+医疗健康’”加强基层医护人员培养改为加强基层医疗卫生机构能力建设和医护人员培养,补充抓好传染病、地方病、青少年近视防治,补充完善生育配套政策,补充加强健康教育和健康管理

来源:中国医药报

 

 

《药品管理法实施条例》修订,即日起施行!

2019318日,国务院发布《关于修改部分行政法规的决定》,其中包括《中华人民共和国药品管理法实施条例》、《化妆品卫生监督条例》、《艾滋病防治条例》等的修订决定,并自公布之日起施行。

详细信息请见:http://www.gov.cn/zhengce/content/2019-03/18/content_5374723.htm

来源:中国政府网

 

 

国务院修改《化妆品卫生监督条例》

318日,中国政府网发布消息,公布《国务院关于修改部分行政法规的决定》,其中第四十五条专门针对现行《化妆品卫生监督条例》提出修改要求。

据悉,此次修改主要集中在两个方面:一是机构改革后,原属于卫生行政部门的化妆品监管事权已统一调整到国家药品监管部门,将第三条、第九条第一款、第十条第一款、第十九条、第二十三条、第二十九条、第三十条、第三十二条中的卫生行政部门修改为化妆品监督管理部门。第十七条修改为:各级化妆品监督管理部门行使化妆品卫生监督职责。二是在落实国务院放管服改革中,进口非特殊用途化妆品已经由审批管理改为备案管理,因此将第十五条修改为:首次进口的特殊用途化妆品,进口单位必须提供该化妆品的说明书、质量标准、检验方法等有关资料和样品以及出口国(地区)批准生产的证明文件,经国务院化妆品监督管理部门批准,方可签订进口合同。首次进口的其他化妆品,应当按照规定备案。

详细信息请见:http://www.gov.cn/zhengce/content/2019-03/18/content_5374723.htm

来源:中国政府网

 

 

监管动态

国家药监局:今年拟制修订93个医疗器械行业标准

320日,国家药品监督管理局发布通知,公布今年拟制修订93个医疗器械行业标准,分别为新制定标准59项,修订标准34项。其中5项为强制性标准。

属于新制定的行业标准项目有医用电气设备医用轻离子束设备 性能特性”“乙型肝炎病毒e抗体检测试剂盒(化学发光免疫分析法)”“荧光免疫层析分析仪” “耳聋基因突变检测试剂盒” “医用电气设备能耗测量方法” “人类辅助生殖技术用医疗器械 人工授精导管等,其中乙型肝炎病毒e抗体检测试剂盒(化学发光免疫分析法)为强制性标准。

属于修订的行业标准项目包括免疫组织化学试剂”“皮内针”“医用电气设备 第2-31部分:带内部电源的体外心脏起搏器的基本安全和基本性能专用要求”“医用电气设备 第2-50部分:婴儿光治疗设备基本安全和基本性能的专用要求”“一次性使用人体静脉血样采集容器”“专用输液器 第5部分:一次性使用吊瓶式和袋式输液器等,其中,医用电气设备 第2-31部分:带内部电源的体外心脏起搏器的基本安全和基本性能专用要求”“医用电气设备 第2-50部分:婴儿光治疗设备基本安全和基本性能的专用要求”“一次性使用人体静脉血样采集容器”“专用输液器 第5部分:一次性使用吊瓶式和袋式输液器均为强制性标准。

标准制修订任务将分别由北京、天津、辽宁、上海、浙江、山东、湖北、广东省(市)药品监督管理局下属医疗器械检验检测单位,中检院(国家药监局医疗器械标准管理中心),北京大学口腔医学院口腔医疗器械检验中心,北京国医械华光认证有限公司等单位承担。

通知特别指出,承担标准制修订任务的医疗器械标准化技术委员会及技术归口单位要做好标准的组织起草、验证、征求意见和技术审查等工作,广泛听取意见,加强与有关方面的沟通协调,确保标准技术内容的科学性、合理性、适用性以及与相关政策要求的符合性。

20181211日,国家药品监督管理局公布了2019年拟制修订的94项医疗器械行业标准制修订计划项目。根据计划,2019年拟制定60项、修订34项医疗器械行业标准,其中强制性标准有6项。原江苏省医疗器械检测所承担的医用电气设备第2-66部分:听力设备及听力设备系统基本安全和基本性能专用要求因已在国家标准委员会立项,故在此次发布中取消。

原文:http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2197/335802.html

来源:国家药监局

 

 

国家局发布修订蟾酥注射液说明书的公告

根据药品不良反应评估结果,为进一步保障公众用药安全,国家药品监督管理局决定对蟾酥注射液药品说明书【警示语】【不良反应】【禁忌】和【注意事项】等项进行修订。现将有关事项公告如下:

一、所有上述药品生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定,按照相应说明书修订要求(见附件12),提出修订说明书的补充申请,于2019525日前报省级药品监管部门备案。

修订内容涉及药品标签的,应当一并进行修订;说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。

上述药品生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究,采取有效措施做好相关药品使用和安全性问题的宣传培训,指导医师合理用药。

二、临床医师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容,在选择用药时,应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。

三、上述药品为处方药,患者应严格遵医嘱用药,用药前应当仔细阅读上述药品说明书。

四、各省级药品监管部门应当督促行政区域内的上述药品生产企业按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作;对违法违规行为依法严厉查处。

原文:http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2115/335751.html

来源:国家药监局

 

 

国家局发布人工晶状体等3项临床试验指导原则的通告

为加强医疗器械产品注册工作的监督和指导,进一步提高注册审查质量,国家药品监督管理局组织制定了《人工晶状体临床试验指导原则》《透明质酸钠类面部注射填充材料临床试验指导原则》《用于角膜制瓣的眼科飞秒激光治疗机临床试验指导原则》,现予发布。

原文:http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2115/335801.html

来源:国家药监局

 

 

国家局发布修订通关藤注射液(消癌平注射液)说明书的公告

根据药品不良反应评估结果,为进一步保障公众用药安全,国家药品监督管理局决定对通关藤注射液(消癌平注射液)增加警示语,并对其药品说明书【不良反应】【禁忌】【注意事项】项进行修订。现将有关事项公告如下:

一、所有通关藤注射液(消癌平注射液)生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定,按照相应说明书修订要求(见附件12),提出修订说明书的补充申请,于2019531日前报省级药品监管部门备案。

修订内容涉及药品标签的,应当一并进行修订;说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。

上述药品各生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究,采取有效措施做好相关药品使用和安全性问题的宣传培训,指导医师合理用药。

二、临床医师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容,在选择用药时,应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。

三、上述药品为处方药,患者应严格遵医嘱用药,用药前应当仔细阅读上述药品说明书。

四、各省级药品监管部门应当督促行政区域内的上述药品生产企业按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作;对违法违规行为组织依法严厉查处。

原文:http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2115/335799.html

来源:国家药监局

 

 

综合分析

20192月中国1类新药临床动态-化药

1类化药临床审批概况

20192月,共有7个中国1类化药获得国家药品监督管理局(NMPA)的临床默示许可,其中2个为特殊审批品种,具体信息如下表所示:

1.RMX1001

RMX1001是一种环氧化酶2COX-2)抑制剂,在美国进行到临床二期试验,用于治疗癌症相关的疼痛。

研发里程碑

20179月,杭州若迈幸医药科技有限公司向中国食品药品监督管理总局(CFDA)提交RMX1001的临床试验申请(化药1类)。

20183月,上海海和药物研究开发有限公司与诺迈西(上海)医药科技有限公司合并运营。杭州若迈幸医药科技有限公司则是诺迈西(上海)医药科技有限公司的全资子公司。

20192月,石药集团和海和生物达成合作协议,将组建合资公司,联合开发海和生物的5个新药项目:RMX1001RMX1002RMX2001HH185CDK4/6i

RMX1001由杭州若迈幸医药科技有限公司研发,中国1类同靶点药物如下表所示:

2.SIPI-2011

SIPI-2011处于临床一期,用于治疗室性心律失常。该药物的具体活性成分和靶点尚不明确。20174月,上海医药工业研究院及其江苏康缘药业股份有限公司向中国食品药品监督管理总局(CFDA)提交临床试验申请(化药1类)。20192月被默认许可临床试验。

3.TT-00420

TT-00420是由南京药捷安康生物科技有限公司研发的选择性聚焦型激酶抑制剂,通过抑制细胞周期有关的极光激酶ABaurora kinase AB)以及参与血管生成的受体酪氨酸激酶(Receptor Tyrosine KinasesRTKs)表现出双重机制抑制肿瘤的增殖。目前该产品处于治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的临床一期研究阶段。

4.BPI-17509

BPI-17509是一种全新化学结构的成纤维细胞生长因子受体(FGFR1/2/3)小分子口服抑制剂,拟用于治疗FGFR基因融合突变或扩增的各类肿瘤。FGFR属于酪氨酸受体激酶家族,包括四种受体亚型(FGFR-1,2,34)以及一些异构分子,在肿瘤增殖、血管生成、迁移和存活中起着至关重要的作用。研究发现,失控的FGFRs信号与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,一些癌症中FGFRs通过基因扩增、染色体易位和突变几种机制过度激活, 使得癌细胞获得过度增殖、逃避凋亡、容易迁移等致癌特性。BPI-17509通过特异性抑制FGFR1/2/3的活性来阻滞相关信号传导,进而影响生物体内细胞增殖、凋亡、迁移、新生血管生成等多个生理过程,最终达到抑制肿瘤生长的目标。BPI-17509由贝达药业开发。中国1类同靶点新药如下表所示:

5.盐酸希美替尼

盐酸希美替尼由中国科学院上海药物研究所研发,后转让给石药集团研发,作用机制独特,同步高效选择性抑制肿瘤血管生成及肿瘤微环境相关酪氨酸激酶,协同拮抗肿瘤细胞、重塑肿瘤微环境,规避传统单靶抑制剂带来的临床严重制约性和毒性,具有多环节拮抗肿瘤和克服耐药的优势,拟用于治疗胃癌(包括胃食管交接部腺癌)、胆管癌、肺鳞癌、晚期尿路移行细胞癌和雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌。201811月,临床试验申请(化药1类)获CDE受理,并于20192月获得默示许可。

交易及合作

2019226日,石药集团附属上海润石医药科技有限公司与上海药物研究所订立四份协议,将以首付款人民币3430万元、最多人民币4.12亿元,获上海药物研究所开发的4个小分子化合物合作开发及商业化授权,包括希美替尼和3个当时处于临床前阶段的药物。

6.Hemay808

Hemay808由天津和美医药科技有限公司研发,主要用于治疗类风湿性关节炎、炎症性肠病(IBD)、银屑病、脓毒症、特应性皮炎、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等自身免疫异常类疾病。201812月,国家药品监督管理局(NMPA,原CFDA)受理本品的临床试验申请(化药1类)。20192月被默认许可临床试验。

7.Edaravone/(+)-2-Decanol (依达拉奉/右旋莰醇)

依达拉奉/右旋莰醇是由神经保护剂依达拉奉与(+)-2-莰醇(4:1)组成的舌下片剂,与南京先声东元制药提交的依达拉奉右旋莰醇注射液,为同种有效成分不同剂型的品种。Y-2的活性成分为依达拉奉和(+)-2-莰醇,前者是自由基清除剂,后者是炎症抑制剂,两者通过协同作用减少脑卒中引起的脑细胞死亡。舌下含服给药方式使Y-2舌下片迅速崩解,经过舌下黏膜静脉丛直接进入血液循环,无首过效应,然后透过血脑屏障到达脑卒中患者的脑损伤部位,发挥神经保护作用。处于治疗急性中风,包括缺血性中风和出血性中风的I期临床试验。

研发里程碑

201811月,在中国的临床试验申请(化药1类)获CDE受理,并于20192月获得临床默示许可。

201810月,与美国伊利诺伊州的OSF HealthCare合作开展针对中风、颅内出血的临床I期试验(NCT03495206)。

20183月,在美国的IND申请获得批准(IND 138332)。

治疗急性中风的中国1类新药如下表所示:

来源:药渡

 

 

2018年药品质量不合格数据年度报告

目录:

1.药品质量不合格介绍

2.药品质量不合格企业Top20

3.质量不合格药品品种Top20

4.药品质量检测不合格项目Top10

5.质量不合格药品省份分布

6.假冒药品分析

7.总结

1.药品质量不合格介绍

本报告涉及的不合格药品分为中药材(药材及其饮片)、中成药、化学药、生物药、药包材、辅料及其它七种类型,共3268批次,未包括553批次假冒品。不合格药品主要集中在中药材、中成药及化学药。其中,药材不合格2385批次,占比72.98%;中成药不合格613批次,占比18.76%;化学药不合格253批次,占比7.74%。抽检不合格药品类型以药材所占比率最高,且相比2017年的64%有所上升。

2.药品质量不合格企业Top20

2.1.按批次计

以企业为基准对不合格药品批次数量统计发现,药品质量不合格企业Top20全为中药(饮片)企业,其中云南金发药业有限公司排名榜首,详情如下图所示。

由于是按批次计,会存在同一品种不同批次皆为不合格产品的情况,如云南金发药业有限公司所公告出的36批次不合格产品中有5个产品出现此情况。

备注:由于存在并列情况,所以上述排行总数量可能会超过20

2.2.按品种计

以企业为基准对不合格药品品种数量统计发现,药品质量不合格企业Top20全为中药不合格企业。其中,云南金发药业有限公司仍排名榜首(2017年排名在第13位)。详情如下图所示:

备注:由于存在并列情况,所以上述排行总数量可能会超过20

2.3.比较

按批次和按品种分析所得的图表有一定区别,因为同一品种药品可能存在N批次产品不合格的情况。但总体来看,前20名中药饮片企业大部分都同时存在于两个图表中,且在排名中占据较大比例。

20162017年排行表比较,中药企业在逐年增多。由此可见,中药材质量仍是目前国家药品质量管理和监控所面临的一大问题。

3.质量不合格药品品种Top20

据统计,在不合格药材品种Top20中,苍术数量最多,131个(以不合格批次计,下同);地龙排名第二,70个;没药”63个,排名第三(2017年排名前三的分别是红花、白矾、地龙)。相较于2017年,2018年新上榜的药材有苍术、甘草、地骨皮、前胡、野菊花、槟榔、莲子、五加皮、杜仲、天冬、白头翁、白芷。详情见下图:

备注:由于存在并列情况,所以上述排行总数量可能会超过20

在不合格中成药品种Top10中,咳特灵胶囊不合格数量最多,共20个(以不合格批次计,下同),排名第一,其中江西恒康药业有限公司占13个;云芝肝泰颗粒”11个,排名第二,主要来源于江西九连山药业有限公司;心可宁胶囊”9个,排名第三。详情见下图:

在不合格化药品种Top10中,诺氟沙星胶囊占据榜首,共13批次,分别来自11家不同企业,其中11批次都为溶出度检查项不合格。详情见下图:

备注:1.鉴于化药和中成药不合格总数量相对较少,所以只列出TOP10的药品;

2.由于存在并列情况,所以上述排行总数量可能会超过1020

4.药品质量检测不合格项目Top10

在药品质量检测不合格项目Top10中,性状、含量测定项问题最为突出,性状不符合规定数量达1721批次(约占38%),排名第一;含量测定不符合规定数量达822批次(约占18%),排名第二。具体情况如下:

注:

药品质量检测不合格项目Top10主要包括:性状、含量测定、灰分、鉴别、水分、装量差异、浸出物、二氧化硫残留、有关物质及可见异物。

1)性状:记载药品的外观、质地、断面、臭、味、溶解度以及物理常数等。

2)含量测定:是指药品中包含的国家标准规定的有效成分的数量。含量测定是判定药品是否符合标准规定的主要指标,含量不符合规定会直接影响药品的质量和功效。

3)灰分:包括总灰分和定酸不溶性灰分,主要测定药材的无机物残留量。

4)鉴别:包括经验鉴别、显微鉴别和理化鉴别。显微鉴别中的横切面、表面观及粉末鉴别,均指经过一定方法制备后在显微镜下观察的特征。理化鉴别包括物理、化学、光谱、色谱等鉴别方法。

5)水分:是指药品中的水分含量。水分检查主要是检测药品中水分含量是否符合标准规定。水分项目不符合规定,可能会影响药品的质量和功效。

6)装量差异:是药品制剂的均匀性检测指标之一,常见于胶囊、粉针等剂型,主要检查数个最小单位药品的重量均匀度是否在标准规定的误差范围内。装量差异是判定药品是否符合标准规定的手段之一。

7)浸出物:用水、乙醇或其它适宜溶剂,有针对性地对药材及制剂中可溶性物质进行测定。

8)二氧化硫残留:硫磺熏蒸是我国药农传统习用中药材产地粗加工方法,硫磺熏蒸后的中药材及饮片中残留有挥发性二氧化硫,含硫物质的过度残存会对健康产生损害。

9)有关物质:是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。

10)可见异物:指存在于注射剂、眼用液体制剂中,在规定条件下目视可以目测到的不溶性物质,其粒径或长度通常大于50μm

5.质量不合格药品省份分布

从分布范围来看,不合格药品(包括药品和药材,下同)几乎遍布全国各个省份,其中湖北、江西、山东、甘肃、广东五个省检测出数量较多,不合格药品数量均在200批次以上。另,总局抽检出232批次药品(包含药材)不合格。各省不合格药品数量分布如下:

6.假冒药品分析

2018年假冒药品总数量为553个批次,与2017年(654批假冒药品)抽检情况相比,生产假冒药品的情况有所改善,但仍然存在。其中安徽药知源中药饮片有限公司、安徽孟氏中药饮片有限公司、亳州市中药饮片厂等企业被不法分子假冒的现象较为突出,且安徽孟氏中药饮片有限公司连续两年都排名前三(详情见下图)。假冒情况严重影响企业名誉,国家相关部门应该加大打击假冒药品的力度,净化医药市场。

7.总结

数据统计发现,与2017年相比,总的药品质量不合格批次减少了838批,其中,中成药不合格批次减少了304批,化药不合格批次减少了240批,中药材不合格批次减少了233批。由此可见,药品质量不合格情况整体有了明显改善,各药企对药品质量问题也投入了更多的重视。虽如此,中药材不合格数量还是居高不下,占总数的73%。一方面,说明国家对药材质量的监管力度在加大,另一方面,各环节对中药材质量问题认识不深、把关不严、存在故意违法违规销售假劣药材(中药饮片)现象以及药品标准的不完善等是造成此检验结果的根本原因。由此可见,中药材质量安全问题仍需加大力度解决。

药品质量直接关系着人民群众的身体健康和生命安全,是国家重视的民生问题。而中药材作为我国潜力巨大的经济资源、具有原创优势的科技资源、优秀的文化资源和重要的生态资源,其质量的提高是必要的、必须的,也是有路可循的。

原文:https://news.yaozh.com/archive/25789.html

来源:药智网

 

 

行业动态

撼动2019医械行业的5大热点!狠杀价严监管 保留注册费

随着315日第十三届全国人民代表大会第二次会议在人民大会堂举行闭幕会,2019全国两会已圆满结束。两会期间,来自医疗器械行业的人大代表提出多个建议,多位政协委员对医疗器械行业的发展也给出相关提案。

1、高值耗材暴利,建议实行国家谈判

近年来,高值耗材的市场越来越大,但也出现了许多相关问题。

全国人大代表、广东省清远市人民医院院长、党委书记周海波建议,加快建立省级医用耗材集中采购平台,并实行二票制;允许医疗机构组团采购,在省级医用耗材集中采购平台价格的基础上再次降价,其差价可全部或部分返还医院;对于进口人工关节、心脏支架等高值暴利耗材,实行国家谈判,降低虚高的价格。

周海波认为,同为从国外进口、同品牌的人工髋关节价格,广东比台湾地区贵近一倍;同为国外进口,同品牌冠状动脉支架价格,广东比台湾地区贵近50%。高值耗材价格虚高,加重百姓就医负担,损害群众的利益。

来源:健康界

24+7带量采购不宜轻率地扩展至高端医疗器械

全国政协常委、全国工商联副主席、上海微创医疗器械(集团)有限公司董事长兼首席执行官常兆华认为“4+7”带量采购试点是医保局解决我国医保缺口问题的探索性措施之一,对于降低药价、消除部分不合理中间环节,节省国家有限的医保资金或有积极作用。但在“4+7”的实际效果尚未得到准确、全面的评估之前,不宜轻率地扩展至高端医疗器械领域,尤其是直接影响患者生命健康安全的高值耗材。

常兆华给出的理由是,药品“4+7”主要依托于质量及疗效一致性评价这一基础,通过一致性评价的产品原则上质量相同、可相互替代。而我国高值耗材产业实力依然薄弱,目前尚无统一的编码体系和评分标准。最重要的是,目前没有任何科学的方法来区分高值耗材的不同质量层次或等级,若采用低价中标的惯常做法势必会引发劣币驱逐良币现象。

且高值耗材通常更新迭代频率高,每当新一代产品上市时,医生需要通过长期学习培训和经验积累才能熟练并顺利开展手术,若贸然更换医生已娴熟使用的产品,会影响手术质量;

此外,若小规模企业以低价中标,难以在短期内迅速提升产能继而无法保障产品正常供应;由此可能导致的严重后果是,企业一味降低成本从而逐渐削弱创新投入并失去不断更新迭代的动力和能力,甚至会出现为保持合理利润而不得不简化生产工艺或以次充好的情况。

为此,常兆华建议:

1、国家医保资源的严重缺口其根源在于国家卫生支出严重不足和投入结构的不合理以及社会资源在商业保险方面的缺位,解决看病难和看病贵的首要和主要手段应是增强政府医保投入力度; (21世纪经济报道)

2、应给予高值耗材行业一定的发展时间,待国产厂家发展壮大到可与跨国公司同台竞争时,在药品带量采购已积累足够数据的基础上,从社会效益与经济效益尤其是卫生经济学等方面总结经验得失后,再评估高值耗材带量采购的可行性;(21世纪经济报道)

3、建立统一规范的高值耗材编码体系和质量标准评价体系;鉴于高风险植入类耗材的复杂性,只有通过长时间且大资金投入的系列临床试验,积累充分的循证医学证据才能评价产品的安全性和有效性,而没有或很少循证医学证据的同类产品,其对患者的疗效和预后是完全不同的,所以在高值耗材质量标准中必须体现对循证医学证据的考量。因此希望NMPA对上市后临床提供支持,同时重视上市后监管; (21世纪经济报道)

4、在可行性研究基础上广泛听取行业意见,先形成试点方案,在小范围(品种和地域)内进行探索:一是对带量采购品种、规格的选取进行科学讨论;二是在中选品种的确定规则中引入对创新产品的保护,区别以创新为主和以模仿为主的产品,保护行业创新的积极性,不唯低价是取;三是制定完善的高值耗材医保支付、回款、供应保障等配套政策;待试点地区表现与预期的吻合度得到相关各方积极认可后,再审慎推广实施高值耗材带量采购。(21世纪经济报道)

3、医疗与AI5G技术的结合

随着5G技术和AI智能的深入研发,其在医药行业的应用也成为未来发展的新趋势。

全国政协委员、中南大学湘雅三医院院长张国刚表示,随着5G 时代的到来,物联网技术的应用和手术机器人的加速普及,中国互联网医疗会迎来一个春天。手术机器人是医生通过接触计算机进行手术,随着5G技术的成熟与运用,医生可以通过远程控制计算机进行手术操作,也就是说老百姓在家门口就能享受到优质的医疗服务。

全国人大代表、小米公司CEO雷军也认为,物联网技术在医疗行业有广泛的应用空间。

服务患者方面,可以采用LBS技术实现智能导诊,优化就诊流程,还可以借助可穿戴传感器和服务解决方案进行远程护理;保障设备质量方面,可以采用各类专用传感器,跟踪设备使用情况,借助预测性维护来修复关键医疗设备存在的潜在问题,完善设备运维体系;环境监测方面,可以通过传感器对ICU室、手术室等特殊地点进行环境监测和预警。同时,基于医疗护理全流程的健康大数据,在安全保护前提下的数据标准细化、完善,以及数据网络的综合利用也显得尤为迫切。

全国政协委员、百度CEO李彦宏也表示,要推动电子病历共享,促进医学人工智能和医疗大数据发展。李彦宏在提案内容中建议完善电子病历管理制度,除了提高电子病历互联互通,提升就诊效率外,更是为了给医学人工智能和医疗大数据的发展打下数据基础。此外,李彦宏提出的加快基于电子病历的人工智能应用,是针对国内医疗资源分布不均、基层医疗资源不足和服务同质性差等问题。

全国政协委员、搜狗公司CEO王小川提到,要充分发挥数字家庭医生在赋能和辅助家庭医生、增加医疗资源供给、服务健康中国战略方面的潜能,鼓励全国顶尖医生参与数字家庭医生的算法训练,贡献专业智慧,进而借助数字家庭医生辅助基层医生,增加基层医疗资源供给。

4、保留医械产品注册费

随着改革的逐步深入,药械产品注册内容发生实质性变化,国家收费政策有所调整,需要对药械产品注册收费政策进行适当完善。中国农工民主党关于完善药品医疗器械产品注册收费政策的提案从以下两方面着手,完善相关政策:

一、保留药械产品注册收费项目

发展改革委、财政部等有关部门在贯彻落实的过程中,充分考虑强制类收费既包括源自市场交易的收入(如药械产品注册费)也包括行使政治权力取得的收入(如大多数税收附加费)现状,分类清理行政事业性收费。同时,按照国际通行做法对源自市场交易的收费项目予以保留,避免有限公共资源被滥用,导致过度拥挤,间接提高企业隐性成本。

二、科学确定药械产品注册费标准

一是发展改革委、财政部等有关部门根据成本补偿原则,按照科学测算方法,结合药品医疗器械审评审批制度改革进展,重新测算药械产品注册收费标准。

二是财政部、发展改革委等有关部门在取消药品再注册费(医疗器械产品延续注册费)基础上设置药械产品注册年费。

三是发展改革委、财政部等有关部门建立收费标准动态调整机制,每5年药械产品注册费标准根据成本重新测算,5年期间每年收费标准与通货膨胀率自动挂钩。

5、医疗器械必须发展高创新,严格监管

对于未来医疗器械的发展方向,中国医疗器械有限公司董事长于清明提到,医疗器械必须发展高创新、高科技。医疗器械是高科技行业,医疗器械也是特殊商品,在贸易领域要加大行业集中度,一方面有利于监管,特别是器械质量的监管,也建议政府在监管方面下工夫。

全国人大代表周汉生也提出:法规滞后掣肘医疗器械监管。

他指出,随着医疗器械行业的发展,产品种类不断增多,带来了新的生产形式。比如目前进口医疗器械在国内分包装的情况客观存在,而国内一直没有出台对医疗器械分包装的相关规定,导致相关企业陷入十分尴尬的境地。

需要特别指出的是,在合理布局医疗资源上,国家卫健委主任马晓伟提出,分级诊疗就要分级定价、分级收费;今年准备建设100个城市的医联体,500个县的县域医疗共同体。

分级诊疗的本质很简单,即合理布局医疗资源,合理分流病人,将基层诊疗水平提上去,让拥挤的大医院喘口气。通过三甲医院关停普通门诊、叫停输液等政策,基层医疗市场将被逐步释放,基层医疗机构的服务也将呈多元化趋势发展,此时,与基层医务人员同时缺少的,就是基层医疗机构能负担得起、性价比高、适应性广的基础诊疗设备和药械产品。

来源:赛柏蓝器械

 

 

国外信息

20192月全球批准新药概况

20192月,全球主流国家未批准新分子实体药物(NME)。美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗转移性乳腺癌的复方药物Trastuzumab/Hyaluronidase-oysk

曲妥珠单抗/透明质酸酶(Trastuzumab/Hyaluronidase-oysk)已于2019228日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Herceptin Hylecta?

Herceptin Hylecta?曲妥珠单抗Trastuzumab)和重组人透明质酸酶(hyaluronidase)组成的复方药物。被批准用于治疗成人HER2过表达的转移性乳腺癌。

Herceptin Hylecta?是一种皮下注射剂,每瓶含600 mg曲妥珠单抗10000单位透明质酸酶溶于5 mL溶液中(每mL120 mg/2000单位)。推荐剂量为600 mg曲妥珠单抗和10000单位透明质酸酶,皮下注射每次约2-5分钟,每3周注射一次。

乳腺癌是目前世界上女性常见的恶性肿瘤之一,绝大多数的乳腺癌发生在绝经以后,但每年仍有相当数量的年轻女性会患有乳腺癌,受到乳腺癌的折磨,目前国际多中心临床研究中心将年轻乳腺癌患者的年龄界定在35岁以下,在美国,35岁以下的乳腺癌患者大约占到2.5%,欧洲的情况与美国相似,年轻乳腺癌患者大约占每年新诊断病例的3.5%,而在我国,每年新发乳腺癌病例中年轻乳腺癌患者却占到了10%~15%,并且这个比率仍呈上升的趋势。转移性乳腺癌的治疗是个长期的过程,因此在治疗方法的选择上要权衡好治疗带来的毒性和预期临床获益之间的关系。目前公认的治疗转移性乳腺癌的主要终点包括总生存期的延长,生活质量的提高,无进展生存的改善以及肿瘤控制等相关症状。自20世纪90年代,随着曲妥珠单抗等一系列抗HER2药物的研发和获得批准上市,HER2阳性转移性乳腺癌患者的总生存和生活质量都有了很大的改善。

美国食品药品监督管理局(FDA)基于以下临床试验的结果做出批准Herceptin Hylecta?上市的决定:1)在一项三期HannaH研究中,新辅助治疗(手术前)和辅助治疗(手术后)使用Herceptin Hylecta?与静脉注射Herceptin?进行比较,两者均与化疗相结合。结果显示,与静脉注射Herceptin?相比,皮下注射Herceptin Hylecta?导致血液中曲妥珠单抗水平(药代动力学)和临床疗效(病理完全缓解率;pCR)均达到了非劣效性。2)在一项辅助Herceptin Hylecta?的三期SafeHER研究中未发现新的安全性信号,其安全性和耐受性与静脉注射Herceptin?Herceptin Hylecta?的已知安全性一致。3)在一项研究患者偏好的PrefHER研究中,先辅助Herceptin Hylecta?,然后静脉注射Herceptin?,或者以相反顺序,发现大多数患者(86%)优先选择Herceptin Hylecta?,而不是静脉注射Herceptin?

Herceptin Hylecta?是曲妥珠单抗与Halozyme Therapeutics公司的Enhanze药物递送技术相结合,靶向HER2受体,该受体是一种存在于许多正常细胞表面但大量存在于HER2阳性癌症的癌细胞表面的蛋白质。赫赛汀用来阻断HER2信号传导,这种信号传导被认为在肿瘤生长和存活中起着重要作用,其与HER2的结合也可能向机体免疫系统发出信号去摧毁癌细胞。Herceptin Hylecta?是一种即用型制剂,在2-5分钟内即可完成给药,而静脉输注剂型赫赛汀则所需要的时间则是30-90分钟。Herceptin Hylecta?获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准上市,将为美国的医生和患者根据个人的需要和偏好提供了一个新的用药选择。

来源:药渡

 

 

美国 2020 财年预算案加大仿制药竞争力度

根据美国卫生与人类服务部(HHS)于 3 11 日发布预算案摘要,在美国总统特朗普的 2020 财年预算案中,FDA 将获得 61 亿美元的预算,比 2019 年按年度折算的持续决议案水平增加了 6.43 亿美元(比 2019 财年颁布预算增加 4.19 亿美元),总体资金增长将近 12%FDA 2020 财年拟增加的 6.43 亿美元中,3.62 亿为预算授权,2.81 亿为使用者付费收入。虽然这份预算只反映了总统的愿望,国会对于预算案的通过与否以及修订内容都有着决定权,但我们也可以通过预算案看出美国政府对于工作重点事项的一些端倪。下面我们来看看这份预算案中有关药品方面的主要内容。

改革首仿专营权

该预算案中再次包括对首仿 180 天专营权的改革提议。在目前框架下,品牌药的首仿药获批后,只有产品上市销售才会触发六个月的专营权。而预算案中提出,“目前,一些首仿药申请人通过故意推迟寻求最终批准以便不触发 180 天专营权,从而阻止后续仿制药竞争对手,限制竞争。从 2020 财年起,获得 180 天专营权的首仿药申请人将无法无理由且无限期地阻止后续仿制药在专营期之后进入市场。提案将在后续申请获得暂时批准后,根据具体条件触发首仿药申请人的 180 天专营权。”

这一改革提议去年就已经提出,但后续没有进一步动作。现在 180 天专营权改革提议的回归再次令仿制药行业感到担忧。

普享药协会(AAM,原仿制药协会)主席兼首席执行官 Chip Davis 在一份声明中表示,修订首仿药 180 天专营权的提案“只会削弱这种关键的竞争激励措施,而更多非创新性的品牌药专利仍然存在,推迟了患者对仿制药的获取。”

预算案还要求填补一个关于首仿专营权的漏洞,“目前,将有缺陷的仿制药申请提交到 FDA 的首个申请人可以通过声称申请失败是由于申请提交日期之后对批准要求的变更或审查造成的,从而可以避免丧失其 180 天专营权。一些首仿申请人利用了这一规定的含糊之处,避免专营权被没收,并推迟仿制药竞争。”

缩窄“新化学实体”定义

预算案还计划拿“新化学实体”的定义开刀。这一举动将改变 FDA 在解释现行法律中的“活性部分”的方法。预算指出,“五年新化学实体专营权将仅适用于与现有药物相比化学结构发生重大变化的药物。这一提案将编纂一个狭隘的定义,以避免使不代表真正创新的产品获得专营权。”

FDA 更大权力处理公民请愿

另外预算案中还要求解决公民请愿滥用问题,并给了 FDA 更大的灵活性来拒绝这些请愿。“虚假公民请愿,向 FDA 提出旨在推迟新仿制药批准的请求,这不会促进仿制药竞争。提案为 FDA 提供了更大的灵活性,可以立即拒绝这些请愿 , 并且取消对于这些请愿的 150 天回复时间表,FDA 认为这样的时间表是不必要的,因为所有仿制药申请都有法律规定的目标日期 , 不再需要其它条文来防止批准延迟。这些变化将加速新仿制药的批准并增加竞争。”

鼓励生物类似药研发

鼓励生物类似药研发方面,预算案还要求修订《公共卫生服务法案》以使生物制品不必符合美国药典颁布的专门针对化学药设计的单独标准 , 例如,规格、质量、包装和标签等。

来源:识林

 

 

FDA再提传统无菌灌装线的风险问题

美国 FDA 药品审评与研究中心(CDER)生产质量办公室科学与监管政策副主任 Rick Friedman 3 18 日在 ISPE 无菌年会上表示,FDA 检查员对于使用传统灌装工艺进行无菌操作的制造商将比使用先进技术的制造商采取更为严格的检查态度。并且老化设施导致的污染问题和药品短缺一直是 FDA 的关注重点。

Friedman 表示,制药企业需要采用隔离制造技术生产无菌药物,例如,限制进入隔离系统(restricted access barrier systemsRABS)和隔离器,以降低产品污染的风险。他表示,“2019 年,人为差错依然是手动密集和有限的屏障操作中一个非常常见的污染根本原因。”他补充表示,“目前的设施是使用 20 世纪 50 年代和 60 年代的技术和工艺建造的”,这种技术“效率低下,并且不总是具备无菌保障能力。”这种不充分的生产能力是“药品缺陷和关键药品供应不足的常见原因。”

Friedman 表示,检查员正在将执法工作重点放在那些自动化程度较低、生产线受保护程度较低的公司,而不是那些使用 RABS 等先进技术的公司。他描述的检查政策在 FDA 的合规项目指南手册(CPGM 7356.002A《无菌药品生产检查》中有详细说明。该文件于 2015 9 月生效。

合规指南表示检查员应专注于手动密集型生产线,并且“涵盖那些对产品有较大污染风险和/或需要严格控制工艺参数的系统及区域。例如,如果一家公司有若干条无菌工艺生产线,则应检查人工操作最多的百级(ISO 5)区域生产线。”

为降低无菌药品污染风险,公司还应实施强有力的质量体系,高级管理层在这其中发挥着“关键的持续监督作用”,以确保产品质量。根据 ICH Q10 指南,管理层职责的一部分是在存在操作缺陷时为主要基础设施升级分配资源。

这已经不是 FDA 第一次对于传统灌装工艺可能带来无菌风险问题提出关注。Friedman 表示,老化设施有可能导致药品短缺,短缺问题长期以来一直是 FDA 的关注重点。CDER 主任 Janet Woodcock 早在 2013 年的国会证词上就曾表示,对“过时或陈旧设施或工艺要素和操作”的检查一般有很高的 GMP 缺陷率。她还引用了当时 ISPE 的一项调查,表示“冻干和无菌生产是两个急需改进的领域。”

同年,Woodcock CDER 规划与分析办公室经济学家 Marta Woshinska 在她们发表的一篇题为《仿制药无菌注射剂短缺的经济和技术推动因素》的论文中重申了对老化设施及其造成药品短缺的可能性的担忧。文章指出,价格竞争驱动生产商尽可能少地在设施和设备维护、质量检测上投资,并且不能及时响应质量问题的早期指标。文章表示 , “较老的设施通常包括加工线和设施配置,在减轻对产品无菌性造成风险的多种操作变量方面,效率较低。”

但这种对手动操作的关注是否会促使更多生产商实施先进隔离系统技术仍有待观察。在去年的 ISPE 无菌会议上 , 一项调查显示,大多数生产商仍在使用传统灌装生产线生产无菌药品 , 不采用新技术的理由是缺乏监管推动,升级成本问题以及如果关闭生产线升级新技术面临的潜在药品短缺。

警告信数据库检索无菌灌装方面的警告信内容,有关无菌灌装的最新警告信缺陷项中文翻译如下:

来源:识林