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审评认证参考信息[2019]第10期(总第124期)
发布时间: 2019-3-15 浏览量:

        

 

[监管动态]

国家市场监管总局就“三品一械”广告审查向社会征求意见

国家局发布脑利钠肽/氨基末端脑利钠肽前体检测试剂等4项注册技术审查指导原则的通告

国家局发布修订伤科接骨片、稳心制剂和牛黄解毒制剂说明书的公告

国家局发布修订阿莫西林(钠)克拉维酸钾制剂说明书的公告

国家局发布修订含头孢哌酮药品说明书的公告

国家局发布修订骨刺胶囊和骨刺片说明书的公告

[综合分析]

20192CDE药品审评情况分析报告

二月份审批名单:17种新药获批临床

[国外信息]

FDA2019年仿制药发展前景

FDA发布今年第一批首仿批准清单

FDA批准新的仿制缬沙坦

FDA 新生物制品命名政策,不再要求原有生物药添加后缀

EMA发布《灭菌工艺指导原则》,灭菌决策树更新

 

 

 

 

监管动态

国家市场监管总局就“三品一械”广告审查向社会征求意见

国家市场监管总局就《药品、医疗器械、保健食品、特殊医学用途配方食品广告审查发布管理办法(征求意见稿)》向社会公开征求意见,意见建议反馈截止时间为2019412日。

根据意见稿,国家市场监管总局统一规定了“三品一械”广告审查的标准和程序。《办法》共6章,35条,包括广告审查标准、广告审查程序、广告发布要求等。

其中,值得注意的是,关于“三品一械”广告内容要求,《办法》中规定,“三品一械”广告内容表述“仅限于产品注册证明文件或者备案凭证、产品说明书中的内容”。产品注册证明文件或者备案凭证、产品说明书是经过市场监管部门或者药品监管部门的严格审批,其内容能够准确反映“三品一械”产品属性,并能够真实、客观的向消费者提供相关产品信息,避免在广告中夸大其词,劝诱消费者过量购买和使用相关产品。这样规定还有利于避免由于广告审查人员对审查标准认识理解的不同,导致同一或者类似内容广告审查结果不一致的问题,有效维护“三品一械”广告市场秩序。

《广告法》中对“三品一械”广告应当显着标明的内容做出了具体规定。《办法》中规定,“三品一械”广告除应当显着标明《广告法》中规定的内容外,还应标注与消费者知情权和选择权密切相关的其他内容,包括广告批准文号、非处方药标识,保健食品标识、适宜人群和不适宜人群,特殊医学用途配方食品的适用人群等。

同时,《办法》规定广告申请人必须为药品、医疗器械上市许可持有人,保健食品、特殊医学用途配方食品注册人或者备案人,广告申请人对广告的真实性、合法性负责。

此外,《办法》中增加了延续广告批准文号有效期的相关程序。规定广告申请人应当自广告批准文号有效期届满30日前,向原编发广告批准文号的广告审查机关提交广告批准文号有效期延续申请书,对符合要求的,广告审查机关应当当场予以延续。

原文:http://www.saic.gov.cn/hd/zjdc/201903/t20190313_291949.html

来源:市场监管总局

 

 

国家局发布脑利钠肽/氨基末端脑利钠肽前体检测试剂等4项注册技术审查指导原则的通告

为加强对医疗器械产品注册工作的监督和指导,进一步提高注册审查质量,国家药品监督管理局组织制定了《脑利钠肽/氨基末端脑利钠肽前体检测试剂注册技术审查指导原则》《总甲状腺素检测试剂注册技术审查指导原则》《孕酮检测试剂注册技术审查指导原则》《降钙素原检测试剂注册技术审查指导原则》,现予发布。

原文:http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2138/335679.html

来源:国家药监局

 

 

国家局发布修订伤科接骨片、稳心制剂和牛黄解毒制剂说明书的公告

根据药品不良反应评估结果,为进一步保障公众用药安全,国家药品监督管理局决定对伤科接骨片和牛黄解毒制剂(片剂、丸剂、胶囊剂、软胶囊剂)增加警示语,并对其和稳心制剂(颗粒剂、胶囊剂、片剂)药品说明书【不良反应】、【禁忌】和【注意事项】等项进行修订。现将有关事项公告如下:

一、所有上述药品生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定,按照相应说明书修订要求(见附件13),提出修订说明书的补充申请,于2019515日前报省级药品监管部门备案。

修订内容涉及药品标签的,应当一并进行修订;说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。

上述药品生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究,采取有效措施做好相关药品使用和安全性问题的宣传培训,指导医师合理用药。

二、临床医师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容,在选择用药时,应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。

三、上述药品为处方药,患者应严格遵医嘱用药,用药前应当仔细阅读上述药品说明书。

四、各省级药品监管部门应当督促行政区域内的上述药品生产企业按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作;对违法违规行为组织依法严厉查处。

原文:http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2115/335425.html

来源:国家药监局

 

 

国家局发布修订阿莫西林(钠)克拉维酸钾制剂说明书的公告

为进一步保障公众用药安全,国家药品监督管理局决定对阿莫西林(钠)克拉维酸钾制剂(包括注射剂、片剂、混悬剂、颗粒剂和胶囊剂)说明书【不良反应】、【禁忌】、【注意事项】等项进行修订。现将有关事项公告如下:

一、所有阿莫西林(钠)克拉维酸钾制剂生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定,按照阿莫西林克拉维酸钾口服制剂说明书修订要求(见附件1)或阿莫西林钠克拉维酸钾注射剂说明书修订要求(见附件2),提出修订说明书的补充申请,于2019426日前报省级药品监管部门备案。

修订内容涉及药品标签的,应当一并进行修订;说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。

各阿莫西林(钠)克拉维酸钾制剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究,采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训,涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位,指导医师、药师合理用药。

二、临床医师、药师应当仔细阅读阿莫西林(钠)克拉维酸钾制剂说明书的修订内容,在选择用药时,应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。

三、患者应严格遵医嘱用药,用药前应当仔细阅读说明书。

四、各省级药品监管部门应当督促行政区域内的上述药品生产企业按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作;对违法违规行为组织依法严厉查处。

原文:http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2115/335407.html

来源:国家药监局

 

 

国家局发布修订含头孢哌酮药品说明书的公告

为进一步保障公众用药安全,国家药品监督管理局决定对含头孢哌酮药品(包括注射用头孢哌酮钠、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(11)、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(21)、注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠、注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(41)、注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(81)说明书【不良反应】、【禁忌】、【药物相互作用】等项进行修订。现将有关事项公告如下:

一、所有含头孢哌酮药品生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定,按照含头孢哌酮药品说明书修订要求(见附件),提出修订说明书的补充申请,于2019426日前报省级药品监管部门备案。

修订内容涉及药品标签的,应当一并进行修订;说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。

各含头孢哌酮药品生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究,采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训,涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位,指导医师、药师合理用药。

二、临床医师、药师应当仔细阅读含头孢哌酮药品说明书的修订内容,在选择用药时,应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。

三、患者应严格遵医嘱用药,用药前应当仔细阅读说明书。

四、各省级药品监管部门应当督促行政区域内的上述药品生产企业按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作;对违法违规行为组织依法严厉查处。

原文:http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2115/335406.html

来源:国家药监局

 

 

国家局发布修订骨刺胶囊和骨刺片说明书的公告

根据药品不良反应评估结果,为进一步保障公众用药安全,国家药品监督管理局决定对骨刺胶囊和骨刺片药品说明书【警示语】、【不良反应】、【禁忌】和【注意事项】等项进行修订。现将有关事项公告如下:

一、所有上述药品生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定,按照相应说明书修订要求(见附件12),提出修订说明书的补充申请,于2019525日前报省级药品监管部门备案。

修订内容涉及药品标签的,应当一并进行修订;说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。

上述药品生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究,采取有效措施做好相关药品使用和安全性问题的宣传培训,指导医师合理用药。

二、临床医师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容,在选择用药时,应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。

三、上述药品为处方药,患者应严格遵医嘱用药,用药前应当仔细阅读上述药品说明书。

四、各省级药品监管部门应当督促行政区域内的上述药品生产企业按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作;对违法违规行为依法严厉查处。

原文:http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2115/335476.html

来源:国家药监局

 

 

综合分析

20192CDE药品审评情况分析报告

看点:

本月药审中心受理总量为568个(不计复审)。

本月19个化药1类新药已获CDE受理,其中1个化药1类新药申请上市。

本月新增73个按仿制药质量和疗效一致性评价品种申报的受理号。

根据药智数据最新统计,20192月份CDE共承办新的药品注册申请以受理号计有568个。

详细信息请见:https://news.yaozh.com/archive/25744.html

来源:药智网

 

 

二月份审批名单:17种新药获批临床

Insight 数据库申报进度库显示,2019 2 月获批临床的新药共有 23 个受理号,涉及 17 个品种,下图为具体名单:

下面是2月份获批临床批准的17个品种的具体介绍。

获批临床新药具体介绍

药品名称:11 价重组人乳头瘤病毒疫苗(汉逊酵母)

企业名称:国药中生生物技术研究院、北京生物制品研究所、成都生物制品研究所

11 价重组人乳头瘤病毒疫苗(汉逊酵母)较 2 价、4 价和 9 HPV 疫苗,针对中国 HPV 病毒流行特征增加了相应的高危 HPV 型别,可进一步提高对宫颈癌等疾病的预防范围。这也是目前获批临床试验中价次最多的 HPV 疫苗。

药品名称:ES101 注射液

企业名称:科望(苏州)生物

暂未查到本品的详细信息。靶点为 PD-L1,CD137

药品名称:HLX22 单抗注射液

企业名称:上海复宏汉霖生物

HLX22 单抗注射液适用于胃癌和乳腺癌,是复宏汉霖从 AbClon, Inc. 受让、并后续自主研发的创新型治疗用生物制品,是一款针对 HER2 靶点开发的人源化 lgG1 单克隆抗体注射液。

在全球范围内尚无与 HLX22 单抗注射液同类产品上市,截至 2018 10 月,复星医药现阶段针对该药已投入研发费用为人民币约 4520 万元(未经审计)。

药品名称:IBI318

企业名称:信达生物制药

IBI318 是由信达生物和礼来制药集团共同研发,并由信达生物负责在中国进行开发,是针对 PD-1 TAA 的另一未披露靶点的重组全人源免疫球蛋白 G1(IgG1) 双特异性抗体。

目前采用抗 PD-1 单克隆抗体单药及联合治疗实体瘤,只对部分癌症患者有效。IBI318 通过同时阻断 PD-1 和另一未披露的肿瘤相关靶点的信号通路,增强免疫突触的形成,从而有望提高抗肿瘤活性及疗效。

药品名称:ICT19 G1

企业名称:上海斯丹赛生物

ICT19 G1 是上海斯丹赛生物技术有限公司申报的治疗用生物制品一类新药,该产品用于治疗成人复发难治 CD19 阳性 B 细胞系急性淋巴细胞白血病,属于向 CD19CAR-T 细胞产品。

药品名称:pCAR-19B 细胞自体回输制剂

企业名称:重庆精准生物

pCAR-19B 细胞自体回输制剂项目拥有国内首个获批的以 CD19 为靶点的 CAR-T 技术国家发明专利,同时该项目 2016 年获得国家科技部重点专项「恶性肿瘤免疫治疗关键技术研究」(2016YFC1303400)的支持。

此次申报的一类生物类新药 pCAR-19,前期已开展了几十例白血病临床研究,研究结果表明 CAR-T 细胞治疗白血病是安全的,治愈率为 90%,达到甚至超过诺华的 CAR-T 制品 Kymriah

药品名称:QL1604 注射液

企业名称:齐鲁制药

暂未查到本品的详细信息。

药品名称:人胎盘间充质干细胞凝胶

企业名称:北京汉氏联合生物

人胎盘间充质干细胞凝胶由汉氏联合自主研制,属于干细胞药物,其来源于正常人胎盘组织,适应症为慢性创面(糖尿病溃疡等)。

药品名称:注射用 MRG001

企业名称:上海美雅珂生物

MRG001 的适应症为非霍奇金淋巴癌。暂未查到本品其他的详细信息。

药品名称:BPI-17509

企业名称:贝达药业

BPI-17509 是贝达药业自主研发的全新化学结构的成纤维细胞生长因子受体(FGFR1/2/3)小分子口服抑制剂,拟用于发生 FGFR 基因融合突变或扩增的各类肿瘤治疗。

FGFR 属于酪氨酸受体激酶家族,包括四种受体亚型(FGFR-1,2,3 4)以及一些异构分子,在肿瘤增殖、血管生成、迁移和存活中起着至关重要的作用。截至本公告披露日,国内外尚无同靶点、疗效好的治疗药物上市。

药品名称:Entrectinib 胶囊

企业名称:罗氏制药

Entrectinib 是一种新型、口服、选择性、具有 CNS 活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),靶向治疗携带 NTRK1/2/3(编码 TRKA/TRKB/TRKC)或 ROS1 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。

Entrectinib 能够穿过血脑屏障,阻断 TRKA/B/C ROS1 蛋白的激酶活性,从而导致携带 ROS1 NTRK 基因融合的癌细胞死亡。Entrectinib 针对原发性和转移性 CNS 疾病均具有疗效,并且没有不良的脱靶活性。

药品名称:Hemay808

企业名称:天津合美医药

暂未查到本品的详细信息。

药品名称:RMX1001 胶囊

企业名称:杭州若迈幸医药

暂未查到本品的详细信息。

药品名称:SIPI-2011

企业名称:江苏康缘药业

暂未查到本品的详细信息。

药品名称:TT-00420 胶囊

企业名称:南京药捷安康生物

TT-00420 胶囊是南京药捷安康生物科技有限公司针对三阴乳腺癌自主研发的新型小分子药物,是经过多轮结构优化后发现的具有全新结构的选择性聚焦型激酶抑制剂。其通过免疫调节及靶向抑制细胞周期的双重作用机制抑制肿瘤增殖。

大量的临床前研究发现 TT-00420 对恶性肿瘤具有优异的抑制效果,特别是对三阴乳腺癌移植瘤模型具有明显抑瘤效果,显示出很好的临床应用前景。

目前,乳腺癌患者中 15% 属于三阴乳腺癌,但是该疾病尚无有效的靶向治疗手段,因此存在巨大的未被满足的临床需求。

药品名称:Y-2 舌下片

企业名称:烟台益诺依生物医药

Y-2 舌下片是烟台益诺依生物与首都医科大学附属北京天坛医院共同研发的新药,活性成分为依达拉奉和 (+)-2-莰醇,拟用于脑卒中的治疗,包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中。

Y-2 舌下片通过美国 FDA IND 申请(IND 138332),正与美国伊利诺伊州的 OSF HealthCare 合作开展临床 I 期试验。

药品名称:盐酸希美替尼片

企业名称:中国科学院上海药物研究所

盐酸希美替尼是由中国科学院上海药物研究所张翱课题组、耿美玉课题组、丁健课题组与任进课题组共同协作研发的抗肿瘤 1 类新药。

盐酸希美替尼作用机制独特,同步高效选择性抑制肿瘤血管生成及肿瘤微环境相关酪氨酸激酶,协同拮抗肿瘤细胞、重塑肿瘤微环境,规避传统单靶抑制剂带来的临床严重制约性毒性,具有多环节拮抗肿瘤、克服耐药的优势。

来源:Insight数据库

 

 

国外信息

FDA2019年仿制药发展前景

2018FDA仿制药批准数量在多个月份破纪录。2019215日,FDA发布《竞争性仿制药疗法》指南草案,试图通过资格认定,激励缺乏竞争药品的仿制药研发上市,使患者获益。本文为FDA局长和仿制药办公室主任就2019年仿制药发展前景发表的讲话。各项政策和指南的颁布使美国仿制药的发展上了新台阶,未来竞争性仿制药疗法将为仿制药发展提供新动力。

2018年,FDA批准的仿制药数量占美国处方药市场份额的90%,同年10月和11月,FDA批准或预批准了1000多个仿制药,创下历史新高。首仿药,即FDA首个批准的与原研药疗效等效的仿制药。2018年首仿药批准数量达10%复杂仿制药,或特别难以仿制的药品批准数量约占14%

但仅从批准的仿制药数量并不能体现FDA在过去一年中在促进药品竞争和增加患者用药可及性方面所做的努力。FDA还推出了许多政策,通过为仿制药研发者提供关键指导和技术支持,促进仿制药市场竞争。

2018年,FDA发布了245个新的和修订的《特定药品指南》(product-specific guidances),这些指南为寻求研发原研药仿制药的申请人提供了更好的机会,以便有效地推进研发,并保证申请的完整性和高效。此外,FDA发布了73个与透皮和局部给药系统相关的特定药品(一种用于患者皮肤的复杂药品)指南,以及2个指南草案。由于透皮或局部给药系统药品的内在复杂性,研发这些药品的仿制药具有很大挑战,因此即使原研药专利到期或市场独占期结束,许多企业的透皮和局部给药系统药品仍不会面临仿制药的竞争。

FDA还实施了国会最近制定的新法定程序,以提高仿制药可及性,包括一个新资格认定——竞争性仿制药疗法(competitive generic therapyCGT),其旨在加快缺乏充分竞争原研药的仿制药研发和审评。FDA2018年授予6个获得CGT资格认定的仿制药市场独占期(对于某些首次批准的仿制药,授予180天市场独占期)。

注:“竞争性仿制药疗法”是为扩大仿制药市场竞争,加快原研药品的仿制药上市,减轻患者负担,增大患者用药可及性而实施的一项资格认定程序。企业可以针对某个缺乏竞争的药品提交仿制药申请,从而获得该药品的CGT资格认定。获得CGT认定的申请人可以与FDA召开药品研发会议,共同讨论研发过程可能遇到的科学问题,这将有助于缩短审评时间,加快仿制药上市。

FDA还实施一项新机制,即简略新药申请前(pre-ANDA)会议。这些会议主要针对研发人员,并关注复杂药品,以确保患者能够获得所需药品的仿制药。《仿制药使用者付费法案》(GDUFA II)的实施,为仿制药研发提供便利,同时pre-ANDA计划正在全面展开。2018年,FDA共收到91pre-ANDA会议申请,比去年同类会议申请数量增加了三倍多。

此外,为现代化与行业交流的方式,FDA创建了CDER Direct NextGen合作门户网站,为潜在申请人提供了一种更有效的方式来申请pre-ANDA会议。2018年,FDA进一步加强了门户网站运营和维护,以接收、管理和跟踪仿制药生产商的申请,帮助申请人获取有关仿制药研发特定要素的信息(书面咨询)。2018年,FDA回复的书面咨询数量破记录;门户网站提高了一致性,简化了程序,促进了与潜在申请人进行重要沟通的分类和跟踪。通过以上以及其他重要活动,FDA致力于提高患者用药可及性。

2018FDA仿制药办公室年度报告》(The FDA’s 2018 Office of Generic Drugs annual report)全面介绍了FDA2018年完成的所有工作,并指出2019FDA将更好地完成这项重要工作。

 FDA 2018年批准仿制药数量

注:预批准是指在原研药所有专利和市场独占期到期前,申请人不得销售仿制药并获得最终批准。

展望2019 FDA将继续努力,以确保美国公众能够获得安全、可负担的仿制药,包括推进其他政策以促进仿制药竞争,同时确保药品的安全性和有效性。FDA在提高审评效率和制定新政策以加快仿制药研发上市的同时,并没有降低仿制药审评的金标准。

原文:https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/FDAVoices/ucm632128.htm

来源:中国食品药品网

 

 

FDA发布今年第一批首仿批准清单

美国 FDA 仿制药办公室(OGD)每年都会公布一份首仿药批准清单。这里 FDA 对“首仿药”的定义就是 FDA 首次批准允许制药商在美国销售一款仿制药。FDA 认为首仿药对公共卫生极为重要,并且优先审评这些申报材料。

今年的首份清单于 3 8 日发布,涵盖了截至 2019 3 8 日获批的首仿药,OGD 在此期间共批准了 16 个首仿药。这个报告期很奇怪,也许他们刚腾出手来更新今年的清单。另外,FDA 还提示,即使这些产品可能已经获得 FDA 批准,但公司可能出于多种原因还没有准备好上市销售,包括专利诉讼、专利或专营权和解协议、工艺验证的完成或其它原因。具体清单如下表:

今年到目前为止批准的 16 个首仿药包括治疗重症肌无力、某些角膜溃疡、抑郁症、输血造成的铁超负荷、哮喘(这期间最重要的首仿药是 Advair Diskus 的仿制药)以及治疗难治性复杂部分性癫痫发作(CPS)的产品。

16 个产品中有两个是针对同一药物,但规格不同;5 个是同一药物,但来自同一天批准的不同公司。

2018 年批准了 99 个首仿药,2017 80个,2016 73 个,我们将继续跟踪此报告并提供更新。

来源:识林

 

 

FDA批准新的仿制缬沙坦

Agency prioritizing review of ARB applications to help mitigate shortage of valsartan

FDA优先审评ARB申报以帮助缓解缬沙坦短缺  March 12, 2019

Today, the U.S. Food and Drug Administration approved anew generic of Diovan (valsartan). Valsartan is an angiotensin II receptor blocker (ARB) that treats high blood pressure and heart failure. The FDA prioritized the review of this drug application to help relieve the recent shortage of this critical medicine as a result of multiple recalls of generic valsartan products from several manufacturers due to the finding that certain lots of valsartan and other ARB medicines contain nitrosamine impurities.

FDA今天批准了一个新的DIOVAN仿制药(缬沙坦)。缬沙坦是ARB用于治疗高血压和尽力衰竭。FDA优先审评此药品申报以帮助缓解此关键药品最近由于几个生产商的仿制缬沙坦药品因发现一些批次缬沙坦和其它ARB药品中含有亚硝胺杂质导致多起召回引发的短缺情况。

We know that the ongoing recalls to prevent certain lotsof valsartan that contain unacceptable limits of impurities from reaching patients has resulted in a shortage of these important medicines, said FDA Commissioner Scott Gottlieb, M.D. So to address the public health consequences of these shortages, weve prioritized the review of generic applications for these valsartan products. When faced with a drug shortage situation, the FDA employs a number of strategies to help mitigate the effects of the shortage on patients. As part of that work, we look at where we may be able to prioritize review of pending generic applications of the medicine in shortage, or similar products. We hope that todays approval of this new generic will help reduce the valsartan shortage, and we remain committed to implementing measures to prevent the formation of these impurities during drug manufacturing processes for existing and future products. Well continue to work with manufacturers so that more medicines like valsartan, that belong to a class of drugs called angiotensin II receptor blockers, can be approved that are free of nitrosamine impurities to continue to address this ongoing shortage.

“我们知道为防止一些批次含有不可接受水平杂质的缬沙坦被患者使用而发起持续的召回导致了这些重要药品的短缺,”FDA局长说,“因此为了解决由于这些短缺引发的公众健康问题,我们现在已对这些缬沙坦药品的仿制申报进行了优先审评。在面临药品短缺时,FDA采用了大量手段来帮助缓解短缺对患者的影响。作为这些工作的一部分,我们看到可以优先对短缺药品的在审仿制申报进行审评,同时我们承诺会采取措施防止在目前和将来药品生产工艺中形成这些杂质。我们将继续与生产商合作,让更多不含亚硝胺杂质的缬沙坦类药品和属于同类ARB的药品得到批准,继续解决持续的短缺状况”。

Since last summer, the FDA has conducted a major investigation to address the presence of nitrosamine impurities in certain generic ARB products. The FDA has worked with companies to take swift action to remove any products with unacceptable impurities from the U.S. market, and continues evaluating other ARBs to ensure they are free of impurities. FDA scientists have made important strides in understanding how these impurities may form during the manufacturing process and the agency is working with international drug regulatory agencies to make new testing methods available. The FDA has also engaged drug manufacturers and helped facilitate manufacturing process changes to ensure ARBs are free of detectable levels of nitrosamine impurities. Now that this risk has been identified, the agency is implementing new requirements to guard against the development of these impurities in drugs.

自去年夏天以来,FDA已对一些仿制ARB药品中出现亚硝胺杂质的事件进行了大量调查。FDA与公司共同努力,采取果断措施将所有含有不可接受杂质的药品从美国市场清出,并继续对ARB进行评估以确保其不含有这些杂质。FDA的科学家们在了解这些杂质在生产工艺中如何形成方面已获得极大进展,FDA还与国际药品监管机构合作开发出了新的检验方法。FDA亦与药品生产商合作,帮助他们进行生产工艺变更以确保ARB不含有可检出水平的亚硝胺杂质。现在该风险已得到识别,FDA正在实施新的要求来防止药品中出现这些杂质。

In cases of severe shortages of critical medications, including the ongoing shortage of valsartan and now losartan products, the FDA plays an important role in mitigating these challenges. For example, the FDA can expedite review of a new or generic drug application that, if approved, may help mitigate or prevent such a shortage and to do so, prioritizes these inspections and reviews. The agency is also working closely with manufacturers to see if they can produce additional supplies of these medicines. FDA scientists are using the information learned from its investigation to evaluate all ARBs currently on the market and will also apply this information when assessing future applications to ensure that the manufacturing process cant form these impurities.

如果临床用药出现严重短缺,包括缬沙坦的持续短缺以及现在是氯沙坦药品,FDA会在缓和这些挑战方面起到重要作用。例如,FDA可加速新的或仿制药品申报的审评,如果获得批准,则可帮助缓和或防止此类药品短缺,为此,需要优先安排这些现场检查和审评工作。FDA亦与生产商紧密合作,查看他们是否可以为这些药品提供更多供应数量。FDA的科学家们正在使用从这些调查中获得的信息来评估当前在市场上的所有ARB,并且会利用这些信息来评估未来的申报,以确保生产工艺不会形成这些杂质。

For this approval, the FDA evaluated the companys manufacturing processes and also made sure they used appropriate testing methods to demonstrate that the valsartan product approved today does not contain NDMA or NDEA. The FDAs assessment of the manufacturing processes for the product determined that there is no known risk for the formation of other nitrosamine impurities.

在此次批准中,FDA评估了公司的生产工艺,确保他们使用了适当的检验方法来证明今天批准的缬沙坦药品中不含有NDMANDEAFDA的对该药品生产工艺的审评认为没有形成其它亚硝胺杂质的已知风险。

The FDA continues to investigate ARB medicines that contain nitrosamine impurities and that do not meet the agencys quality standards. The agency will continue to update the lists on FDAs website of recalled valsartan,losartan and irbesartan products as more information becomes available from ongoing testing. If patients take an ARB drug product, they should check the lists periodically, as information may change. Not all ARB medicines have been recalled.

FDA将继续调查含有亚硝胺杂质且不符合FDA质量标准的ARB药品。FDA会在获得更多持续检验信息时继续更新FDA官网上召回缬沙坦、氯水平坦和厄贝沙坦药品清单。如果患者正在服用ARB药品,他们应定期检查这些清单,因为信息可能会有所变化。召回并不是针对所有ARB药品。

According to the National Heart, Lung, and Blood Institute, high blood pressure is a common disease in which blood flows through blood vessels, or arteries, at higher than normal pressures. Heart failure is a condition in which the heart can't pump enough blood to meet the body's needs.

根据国家心肺血液研究所的说法,高血压是一种常见疾病,患者动静脉血流会高于常压。心力衰竭则是心脏不能泵入足够血液满足身体需求的情况。

The most common side effects associated with valsartanare dizziness, hypotension, high levels of potassium in the blood (hyperkalemia) and increased blood creatinine.

最常见的缬沙坦副反应是晕眩、血压过低、血钾高(高钾)和血肌酐增加。

Todays approval of the new generic of Diovan was granted to Alkem Laboratories Limited.

今天批准的新仿制药DIOVAN属于Alkem实验室有限公司。

来源:蒲公英

 

 

FDA 新生物制品命名政策,不再要求原有生物药添加后缀

美国 FDA 37日发布更新版的《生物制品非专利名》指南草案,将不再要求已批准的原始生物制品专有名包含四个字母的后缀,但对于未来的批准,FDA 将继续添加后缀。这一新办法可能对生物药行业产生广泛影响。

FDA 在更新的指南中表示:

?将继续对新批准的生物制品和生物类似药的专有名称添加四个字母可区分的后缀。

?但对于已经批准没有后缀的创新生物制品将不再要求做添加后缀的名称变更。

?四字母后缀的命名法不适用于过渡生物制品,即,之前作为药品监管,但将于 2020 3 23 日转变为生物制品的产品。

?后缀命名政策将适用于可互换生物制品。

另外 FDA 还表示正在“重新考虑”命名系统是否应适用于疫苗,而 2017 1 月的定稿指南中建议适用于疫苗。

指南发布的同一天,FDA 还发布了一份政策和程序手册(MAPP)详细说明工作人员应如何处理申办人提出的后缀名审查请求。

背景

FDA 的后缀名政策长期以来一直是生物药行业争论的焦点。多年来,品牌生物药公司一直认为生物类似药应该被明确区分,以便更容易跟踪可能出现在患者记录和提交给监管机构的报告中的副作用。而生物类似药公司则认为生物类似药的不同名称可能会使处方医生和药剂师感到困惑,他们需要弄清楚这些药是否实际相同,并试图确认剂量和给药方案。他们还认为副作用很容易通过产品代码来跟踪,并认为对患者安全的担忧实际上是一种旨在减少竞争的烟幕。

保险公司和药房团体也反对采用可区分的命名方法,认为 FDA 未证明现有的药物警戒系统不足以区分生物类似药与其参照产品之间的安全问题。他们还认为命名政策将导致医疗保健系统混乱并损害生物类似药的应用。

即将离任的 FDA 局长 Scott Gottlieb 在一份声明中表示,“一些人认为增加一个有区分的后缀可能成为生物类似药使用和竞争的障碍。我们坚信生物类似药能够促进竞争,降低价格并促进更多对药品的获取。但我不认为命名惯例应该以确保患者安全的能力为代价用于推进这些目标,我也不认为包含后缀会挫败激发强大生物类似药竞争的更广泛的目标。”

FDA 2015 8 月首次发布关于生物药命名系统的指南草案。2017 1 月指南定稿,FDA 坚持其立场,即,要求所有目前已获批和未来批准的生物类似药和创新生物药在名称中添加无意义、可区分的四个小写字母后缀。

目前,FDA 批准的所有 17 个生物类似药以及 27 个创新生物药都获得了四个字母后缀。

政策转变理由

根据指南,FDA 认为,通过将后缀应用于新生物制品可以实现命名系统的主要目标,即,安全使用和药物警戒,而无需追溯性变更无后缀的已获批产品的非专利名。“这种方法旨在最大限度地减少申办人和医疗保健系统的潜在负担,并避免医疗服务提供者和患者潜在的混淆,因为药品的非专利名称很少在批准后发生变化。”

Gottlieb 表达了对改变旧有生物药名称添加后缀的成本和负担方面的考虑。“经过认真考虑,FDA 已确定命名政策的关键公共卫生目标仍可通过将命名惯例应用于新许可的生物药来实现,同时避免将命名惯例扩展到先前已许可的产品所带来的负面影响。”他补充指出,“回过头来变更这些已获批产品的名称对于医疗保健系统来说将是一个代价高昂的大行动;如果将这些成本转嫁给患者,那么这种影响将直接违背生物类似药计划背后的可及性和可负担性目标。此外,要求追溯性的名称变更无助于提高有效的药物警戒,因为这些产品通常已经通过其专有名予以区分。因此,FDA 不要求变更这些遗留名称。”

业界反应

如预期所料,生物类似药利益相关方对 FDA 的声明感到不满。生物类似药论坛将 FDA 的决定描述为“对美国生物类似药的直接打击。”该组织表示,“FDA 的决定放弃了对原始生物制品追溯性添加后缀,导致了一个毫无根据的观点,即,严格的药物警戒只对生物类似药至关重要。”

普享药协会(原仿制药协会)生物类似药委员会执行主任 Christine Simmon 在一份声明中表示,协会正在审查指南,但重申了其对后缀要求的反对。“FDA 目前对后缀的要求给生物类似药带来了重大的人为障碍,这种障碍与 FDA 自身的生物类似药行动计划和特朗普政府致力于降低美国患者药价的做法不一致。”

另外,虽然 FDA 尚未批准可互换性生物类似药 , 但生物类似药商担心这一要求会阻碍医生和药剂师做出区分,而人们一直预期可互换性会使生物类似药更具竞争力。

而创新生物药方面,生物技术创新组织(BIO)对 FDA 的决定表示欢迎。“我们赞赏 FDA 认识到确保所有生物制品可区分以确保准确的药物警戒和患者安全的重要性。我们相信这一决定恰当地平衡了这一需求与促进生物制品市场竞争的必要性。”

来源:识林

 

 

EMA发布《灭菌工艺指导原则》,灭菌决策树更新

38日,EMA 发布了新的《药品、活性物质、辅料和内包材灭菌指导原则》 。该指南为无菌产品选择合适的灭菌方法提供了依据和指导。该指南解读如下:

一般要求:

?应指定灭菌前的生物负荷控制标准。

?应规定组件和待灌装溶液的生物负荷和细菌内毒素(如适用)的接受标准。

?如果使用二级容器 (例如用于保持输液袋或泡罩外部无菌的外袋), 应说明包装过程, 包括风险评估, 因为它可能会影响成品的无菌性;例如, 在内包装容器和二级容器之间残留水分。应提供关于何时 (灭菌前或灭菌后) 进行包装步骤以及所采用的任何无菌技术的信息。工艺应从微生物的角度加以证明。如果使用二级容器意味着需要对成品进行额外的灭菌, 则应在无菌保证和对成品质量的任何潜在影响方面进行论证。

蒸汽灭菌:

?所有蒸汽灭菌工艺都要求最低杀灭力为 f08分钟, 最低工艺温度为110°c

?如果使用f0作为监测工艺杀灭力的额外控制, 则应说明 f0, 并由温度传感器测量的最低温度来确定 f0

?成品温度低于115°c的蒸汽灭菌保持阶段是一种特殊情况, 应进行论证。

?如果 f0 的测定中包括低于110°c 的温度 (在加热和冷却过程中), 则应进行论证。

?F08可以作为无菌加工的终端热处理,不应作为不良无菌生产操作的补偿。有没有无菌加工终端热处理在无菌工艺部分的要求是一样的。

?尽管使用过度杀灭,也应定义灭菌前的生物负荷水平(100 CFU/100ml),对于蒸汽灭菌前的生物负荷水平要求如下:

?对于F08的工艺,要求待处理溶液的生物负荷≤0CFU/100ml

?如所使用生物指示剂D值<1.5min,应对灭菌前生物负荷进行鉴定,并确认其耐热性。应论证灭菌阶段开始和结束,即记录F0的开始和结束

干热灭菌:

?对于肠外成品制剂, 在没有进一步理由的情况下, 最大生物负荷为 100 cfu/100 g 100 cfu/100 毫升。

?对于非肠外给药的活性物质和成品, 最大生物负荷为 10 cfu/g 10 cfu/ml

?在温度大于220°c 的情况下,可将耐热内毒素的3log下降值作为验证标准。

电离辐射灭菌:

?要求吸收剂量≥25 kGy。其他剂量如经论证和验证可实现sal10-6也可以。

气体灭菌:

?一般来说, 只有在没有其他灭菌方法的情况下, 气体灭菌才是可以接受的。

?气体灭菌可对材料表面进行灭菌。它主要用于对包装材料和设备进行灭菌, 因此只包括在容器的决策树中。

?应证明气体清除过程的有效性。

?对多孔装载 (如干粉) 进行气体灭菌是不可接受的,除非其他灭菌方法不可行, 并经科学论证。

?在气体灭菌之前, 活性物质或辅料应在无菌条件下进行无菌过滤和结晶, 以最大限度地减少微生物在晶体中的吸收和包裹。

?参数放行对于气体灭菌是不可接受的。

?对于环氧乙烷灭菌,应有风险评估考虑已知的残留遗传毒性杂质 (如环氧乙烷和卤化乙烯醇)。应根据ICH M7进行评估。

在不适用 ICH M7限制的情况下, 环氧乙烷灭菌产生的有毒气体残留限值

除菌过滤:

?除菌过滤器的完整性应在使用前通过测试进行确认, 除非有明确的证明和验证, 并应在使用后立即通过在线测试进行确认。

?在大多数情况下, 过滤前生物负荷测试可以接受≤ 10 cfu/100 ml (总需氧菌计数)

?在使用预过滤器的情况下,如果由于已知具有固有微生物污染的起始材料, 在预过滤前生物量限制高于 10 cfu/100 ml 可能是可以接受的。在这种情况下, 应证明第一个过滤器能够在最后一次过滤之前达到≤10cfu/100 ml 的生物负荷。

?应规定从溶液制备到除菌过滤之间的最长时间。

?过滤时间超过24小时应进行论证。

?如果无菌过滤散装溶液未在24小时内灌入最终产品容器, 除非有正当理由, 否则应在灌装前重新进行除菌过滤。

?保持时间应进行充分的论证。

吹灌封-无菌工艺:

?在无菌处理产品使用吹灌封技术的情况下, 应提供验证数据总结, 以确认所生产的容器是无菌的。验证应使用具有适当耐受性的生物指示剂, 证明容器表面的SAL10-6

?应控制用于制造吹灌封容器的材料的生物负荷。

灭菌工艺选择决策树:

?对于溶液剂型产品灭菌方法选择的决策树:

?非溶液剂型、半固体或干粉产品灭菌方法选择的决策树:

?指南较之上一版增加了容器灭菌工艺选择的决策树

指南将于2019101日起生效。

文章下载:EMA 药品、活性物质、辅料和内包材灭菌指南-2019.pdf

来源:GMP办公室