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审评认证参考信息[2019]第7期(总第121期)
发布时间: 2019-2-22 浏览量:

        

 

[监管动态]

药械广告行为列入随机抽查事项清单

国家局发布调整补肾润肺口服液等12个药品管理类别的公告

国家局发布停止生产销售使用含呋喃唑酮复方制剂的公告

国家局发布国家医疗器械监督抽检结果的通告

[综合分析]

20191月中国1类新药临床动态

36 个化药一致性评价BE试验公示

[行业动态]

从行政审批看我国化妆品行业的十年变迁

[国外信息]

20191月全球批准新药概况

2018FDAEMA批准的抗肿瘤药

FDA将开展药品质量共识标准的认可计划

FDA发布指南详细阐明与竞争性仿制药相关的重要问题

FDA启动有关药品质量的“既定条件”试点计划

FDA支持仿制药开发,公布新仿制药审查途径

国外医疗器械注册审评项目管理人制度研究及启示

日本批准世界首个iPS细胞治脊髓损伤临床试验

 

 

 

 

 

 

监管动态

药械广告行为列入随机抽查事项清单

212日,国家市场监管总局印发《关于全面推进双随机、一公开监管工作的通知》(以下简称《通知》),同时发布《市场监管总局随机抽查事项清单(第一版)》(以下简称《清单》)。《清单》包含了药品、医疗器械等的广告行为检查、检验检测机构检查以及多项食品相关的抽查事项。

《通知》就总体要求、统一各项制度、规范检查流程、厘清责任边界、加强组织实施等事项作出规范性要求。《通知》要求,各级市场监管部门于今年3月底前制定完成2019年度抽查工作计划。各省(区、市)市场监管部门要依据《清单》,梳理本省级地方性法规、政府规章和依据《行政处罚法》第十六条第一款规定交由市场监管部门行使的监管执法事项,增加相应内容,制定省级抽查事项清单。

作为一般检查项目,药品、医疗器械、保健食品、特殊医学用途配方食品广告主发布相关广告的审查批准情况的检查,广告经营者、广告发布者建立、健全广告业务的承接登记、审核、档案管理制度情况的检查,由县级以上市场监管部门依据《广告法》第四十六条、《食品安全法》第七十九条、《药品管理法》第五十九条、《医疗器械监督管理条例》第四十五条,对企业、个体工商户及其它经营单位进行现场检查。

对检验检测机构的检查,由县级以上市场监管部门依据《计量法》第二十二条,《产品质量法》第十九条、第五十七条,《认证认可条例》第十六条、第三十三条,《检验检测机构资质认定管理办法》第四十一条至第四十七条,《食品检验机构资质认定管理办法》第三十二条至第四十条,以现场检查和书面检查的形式开展。

《通知》指出,随着简政放权的不断推进,市场主体大量增长,各类新业态层出不穷,一些领域风险突出,对加强事中事后监管提出了新挑战。全面推进市场监管部门双随机、一公开监管工作,有利于加强抽查的统一化、制度化、规范化,有效支撑事中事后监管,营造良好营商环境、有序竞争环境和放心消费环境。

《通知》要求,各级市场监管部门在发挥双随机、一公开监管日常性、基础性作用的同时,对涉及重点领域食品药品、产品质量安全,未列入抽查事项清单的事项,按照现有方式严格监管。对通过投诉举报、转办交办发现的违法违规个案线索,要及时进行检查、处置。对通过监测途径发现的普遍性问题和突出风险,在开展有针对性的检查时,要贯彻双随机、一公开的理念,根据实际情况确定抽查行业、抽查区域及抽查比例,严防系统性、区域性风险。

来源:中国医药报

 

 

国家局发布调整补肾润肺口服液等12个药品管理类别的公告

根据《处方药与非处方药分类管理办法(试行)》(国家药品监督管理局令第10号)的规定,经国家药品监督管理局组织论证和审定,补肾润肺口服液等12种药品由处方药转换为非处方药。具体品种名单(附件1)及非处方药说明书范本一并发布(附件2)。

请相关企业在2019320日前,依据《药品注册管理办法》等有关规定提出修订药品说明书的补充申请报药品监督管理部门备案,并将说明书修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位。

非处方药说明书范本规定内容之外的说明书其他内容按原批准证明文件执行。药品标签涉及相关内容的,应当一并修订。自补充申请备案之日起生产的药品,不得继续使用原药品说明书。双跨品种的处方药说明书可继续使用。

原文:http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2138/335106.html

来源:国家药监局

 

 

国家局发布停止生产销售使用含呋喃唑酮复方制剂的公告

根据《中华人民共和国药品管理法》第四十二条和《中华人民共和国药品管理法实施条例》第四十条规定,经国家药品监督管理局组织再评价,认为含呋喃唑酮复方制剂存在严重不良反应,在我国使用风险大于获益,决定自即日起停止含呋喃唑酮复方制剂在我国的生产、销售和使用,撤销药品批准证明文件。已上市销售的含呋喃唑酮复方制剂由生产企业负责召回,召回工作应于2019331日前完成,召回产品由企业所在地药品监督管理部门监督销毁。

原文:http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2138/335063.html

来源:国家药监局

 

 

国家局发布国家医疗器械监督抽检结果的通告

为加强医疗器械质量监督管理,保障医疗器械产品使用安全有效,原国家食品药品监督管理总局组织对手术衣、天门冬氨酸氨基转移酶测定试剂盒、无创自动测量血压计(电子血压计)等5个品种130批(台)的产品进行了质量监督抽检,共12批(台)产品不符合标准规定。具体情况通告如下:
   
一、被抽检项目不符合标准规定的医疗器械产品,涉及9家企业的4个品种9批(台)。具体为:

(一)手术衣4家企业4批次产品。江西3L医用制品集团股份有限公司生产的1批次医用手术衣、河南飘安集团有限公司生产的1批次一次性使用手术衣,胀破强力,干态(产品关键区域)、胀破强力,干态(产品非关键区域)、胀破强力,湿态(产品关键区域)不符合标准规定;长东医疗器械集团有限公司生产的1批次一次性使用无菌手术衣,胀破强力,干态(产品关键区域)、胀破强力,湿态(产品关键区域)不符合标准规定;新乡市华西卫材有限公司生产的1批次一次性使用手术衣,胀破强力,干态(产品非关键区域)不符合标准规定。

(二)天门冬氨酸氨基转移酶测定试剂盒2家企业2批次产品。广州东林生物科技有限公司生产的1批次天门冬氨酸氨基转移酶(AST)测定试剂盒(IFCC推荐法),保定长城临床试剂有限公司生产的1批次天门冬氨酸氨基转移酶测定试剂盒(速率法),线性不符合标准规定。

(三)无创自动测量血压计(电子血压计)2家企业2台产品。欧姆龙(大连)有限公司生产的1台电子血压计,泄气不符合标准规定;嘉兴中法医疗器械有限公司生产的1台上臂式电子血压计,最大袖带压不符合标准规定。

(四)医用防护口罩1家企业1批次产品。新乡市畅达医疗器械有限公司生产的1批次医用防护口罩,过滤效率、密合性不符合标准规定。

以上抽检不符合标准规定产品具体情况,见附件1

二、被抽检项目为标识标签、说明书等项目不符合标准规定的医疗器械产品,涉及4家企业的2个品种4台,具体为:

(一)无创自动测量血压计(电子血压计)3家企业3台产品。湖南三谊医疗科技有限公司生产的1台无线智能电子血压计,控制器和仪表的标记、标识要求不符合标准规定;欧姆龙(大连)有限公司生产的1台电子血压计,标识要求不符合标准规定;嘉兴中法医疗器械有限公司生产的1台上臂式电子血压计,设备或设备部件的外部标记、标识要求不符合标准规定。

(二)牙科光固化机1家企业1台产品。雅登企业有限公司生产的1LED光固化机,设备或设备部件的外部标记不符合标准规定。

以上抽检不符合标准规定产品具体情况,见附件2

三、抽检项目全部符合标准规定的医疗器械产品涉及88家企业的3个品种118批(台),见附件3

四、对上述抽检中发现的不符合标准规定产品,国家药品监督管理局已要求企业所在地省级药品监督管理部门督促相关企业按照《医疗器械监督管理条例》《医疗器械召回管理办法》等法规规章要求对抽检不符合标准规定的产品进行风险评估,根据医疗器械缺陷的严重程度确定召回级别,主动召回产品并公开召回信息。同时,企业应尽快查明产品不合格原因,制定整改措施并按期整改到位,有关处置情况于2019316日前向社会公布,并及时将相关情况报告至所在地省级药品监督管理部门。

五、企业所在地省级药品监督管理部门应对相关企业进行调查处理,对企业进行产品召回、不合格原因调查、落实整改措施及公开披露信息等情况进行监督;产品对人体造成伤害或者有证据证明可能危害人体健康的,应依法采取暂停生产、经营、使用的紧急控制措施;需要暂停进口的,应及时报国家药品监督管理局作出行政处理决定。企业未按要求落实上述要求的,所在地省级药品监督管理部门要依法严肃查处。有关信息应及时向社会公开。

六、以上各项落实情况,相关省级药品监督管理部门于2019322日前报告国家药品监督管理局。

原文:http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2138/335151.html

来源:国家药监局

 

 

综合分析

20191月中国1类新药临床动态

20191月,共有7个中国1类化药获得国家药品监督管理局(NMPA)的临床默示许可,其中2个为特殊审批品种。

详细信息请见:https://news.pharmacodia.com/news/html/info/info-detail.html?id=38429

来源:药渡

 

 

36 个化药一致性评价BE试验公示

临床试验公示

2019 1 月,在 CDE 公示的临床试验总共有 200 个临床试验。其中,化学药物 150 个,生物制品 38 个,中药/天然药物 12 个。

200 个临床试验中,CDE 申报有 128 个, BE 备案有 72 个,其中,一致性评价 BE 备案有 36 个,化药新申报的有 30 个。

下图为本月首次公示的 36 个化药一致性评价 BE 试验,涉及 33 家药企:

下图为本月首次公示的 30 个化药新申报 BE 试验:

临床试验终止

2019 1 月,在 CDE 公示的临床试验中,试验终止日期在本月的有 11 个临床试验,11 个均为国内试验,无国际多中心实验。

在本月有 2 个登记号完成了一致性评价 BE 试验。

ClinicalTrials 试验登记

ClinicalTrials 试验登记日期在本月,试验范围在中国的共有 180 个,干预类型的试验分布如下:

以上数据来源于 Insight 临床试验数据库

来源:Insight数据库

 

 

行业动态

从行政审批看我国化妆品行业的十年变迁

200891日,化妆品的相关行政许可工作正式转入原国家食品药品监督管理局。

2013年,原国家食品药品监督管理总局成立后,依法承担化妆品监督管理工作,并将化妆品生产行政许可与化妆品卫生行政许可整合为一项行政许可。

2018年,在新组建的国家药品监督管理局,化妆品监管司成为专门的内设机构,进一步明确了化妆品各环节的监管职责、体制机制,进一步优化了监管资源配置。

今后,在化妆品企业、行业和管理部门等多方共同努力下,化妆品产业将不断规范,真正保障和满足消费者的健康美丽需求。

本土品牌任重道远

为保证核发和换发许可证工作的统一规范,原国家食药监总局制定了《化妆品生产许可工作规范》和《化妆品生产许可核查要点》,规定于20161231日前完成换证工作,从201711日起没有取得新的化妆品生产许可证的企业,必须停止生产。

截至20171229日,全国有4215家化妆品生产企业取得新的生产许可证,主要分布在广东、浙江、江苏、上海。其中,一半以上的企业位于广东省,占全国总量的56.5%。由此可见我国化妆品产业分布极不均衡(见表1)。

原国家食药监总局化妆品生产许可信息管理系统服务平台的数据显示,2008年至2017年,全国申报特殊类化妆品的生产企业数量,除2010年和2011年受政策调整略有下降外,总体呈递增趋势(见图1)。2017年,更是达到1270家企业的申报记录,比2008年的659家增长了92.7%

但是,这些企业也主要集中在广东省、上海市、北京市、浙江省、江苏省。其中广东省的申报企业数量最多,占全国总量的百分比从2008年的49.5%,增长到2017年的62.6%

而从产品申报数量看,全国申报特殊类化妆品的数量,基本呈增长趋势。2017年全国共申报特殊类化妆品9544个,比2008年的3595件增长了165.5%。上述产品主要集中在广东省、上海市、北京市、浙江省和福建省。同样以广东省的申报产品数量最多,占全国总量的百分比从2008年的43.6%,增长到2017年的56.4%

从产品类别来看,2008年至2017年,申报国产特殊类产品以祛斑类、防晒类和染发类为主;而祛斑类、染发类、脱毛类、除臭类四类产品的申报数量增长明显。祛斑类产品从2008年的743个,增长到2017年的3038个;染发类产品从2008年的636个,增长到2017年的2464个;脱毛类产品从2008年的124个,增长到2017年的281个;除臭类产品从2008年的99个,增长到2017年的240个。另外,防晒类、烫发类、育发类、健美类、美乳类五类产品的申报数量增长不明显,增长率分别为78.9%88.4%22.2%28.0%54.1%

进口产品增长明显

为了进一步规范化妆品行政许可申报受理工作,原国家食药监局于2009年制定了《化妆品行政许可申报受理规定》(国食药监许〔2009856号,以下简称856号文)。856号文规定,进口化妆品行政许可申请人应委托一个在中国境内依法登记注册,并具有独立法人资格的单位作为在华申报责任单位,负责代理申报有关事宜。首次进口前,行政许可在华申报责任单位授权书原件应在国家食品药品监督管理局行政受理机构进行备案。

201047日首家进口企业法国欧润芙公司授权上海法妆商务咨询有限公司作为在华申报责任单位的申请通过备案以来,2011年至2015年的备案情况基本保持稳定,2017年呈下降趋势。其中,2015年至2016年备案数逐步上升,究其原因,主要有两个方面:一是受856号文规定的在华申报责任单位授权书的授权有效期至少为4年,自首次进行在华申报责任单位备案4年后,部分生产企业因授权到期而重新授权;二是更多的进口企业进行首次授权备案(见图2)。

2008年至2017年,进口企业申报的化妆品生产企业和产品数量,除2010年和2011年受政策影响略有下降外,其他年份均呈递增趋势。数据显示,2017年,共有2179家境外企业进行申报,比2008年的741家增长了194.1%;申报化妆品数为40273个,比2008年的15776个增长了155.3%

梳理发现,上述企业和产品主要集中在欧盟、韩国、日本、美国、澳大利亚和中国台湾地区。其中,企业数量增长最为显着的是韩国和中国台湾地区。韩国从2008年的125家,增长到2017年的835家;中国台湾地区从2008年的44家,增长到2017年的268家。从产品的申报数量来看,美国从2008年的213个,增长到2017年的3826个,增长最为显着;其次,韩国从2008年的2427个,增长到2017年的13291个;中国台湾地区则从2008年的359个,增长到2017年的2306个,增长较为显着。

从产品类别来看,申报的进口产品多以普通类为主,特殊类产品则以祛斑、防晒、染发类为主。普通类、染发类、育发类、除臭类产品的申报数量增长明显。其中,普通类产品从2008年的14385个,增长到2017年的31326个;祛斑类产品从2008年的329个,增长到2017年的2210个;染发类产品从2008年的447个,增长到2017年的949个;育发类产品从2008年的27个,增长到2017年的99个;除臭类产品从2008年的21个,增长到2017年的64个。另外,防晒类、脱毛类产品的申报数量增长不明显,增长率分别为55.1%13.0%。烫发类、健美类、美乳类产品则呈现负增长。

备案管理成效显着

按照产品和产品类别来统计,截至2017113日,原国家食药监总局官网数据库中公示的信息显示,监管部门共批准国产特殊用途化妆品总批件33243件,其中过期产品批件21503件,注销产品批件141件,有效产品批件11599件;共批准进口特殊用途化妆品172750件,其中过期产品批件102588件,注销产品批件1817件,有效产品批件68345件(见表2)。

根据《国务院关于在上海市浦东新区暂时调整有关行政法规和国务院文件规定的行政审批等事项的决定》和《关于在上海市浦东新区试点实施进口非特殊用途化妆品备案管理有关事宜的公告》要求,自201731日起至20181221日,凡从上海市浦东新区口岸进口,且境内责任人注册地在上海浦东新区的首次进口非特殊用途化妆品,由现行审批管理调整为备案管理。

20181110日起,进口非特殊用途化妆品备案工作在全国范围内全面推开。从20173月在上海浦东新区试点,到20183月陆续在其他10个自贸区推广,进口非特殊用途化妆品备案工作稳步推进。截至2018年底,共完成备案2947件。

同时,统计化妆品受理环节的受理量和补正量(不含延期再审、申请复核、完善资料)可以发现,从2010年至2015年,化妆品受理环节的补正率逐步降低;20162017年的补正量略有上升。造成这一现象的主要原因是政策的变化,分别是201041日起施行的856号文、201141日起施行的《关于实施化妆品产品技术要求规范有关问题的通知》和2016121日施行的新版《化妆品安全技术规范》(见表3)。

共谋产业发展新篇

随着化妆品相关配套法规制度的陆续出台,化妆品监管工作将更加规范、科学。为实现化妆品监管事业的新发展:

一是倡导行业自律、发挥协会作用。化妆品的产品风险相对较低,相较于政府监管而言,企业更应该承担更多的社会主体责任,确保产品质量安全。所以,应积极倡导企业自我监管。我国化妆品产业业态较为分散,对化妆品的监管是上市前许可结合上市后监督。上市前许可消耗政府部门大量的行政资源,政府承担了本应由企业承担的责任。我国现已成立的化妆品行业协会中,属于国家级的化妆品行业协会有6家,属于省、市级的化妆品行业协会有20多家,但目前行业协会在化妆品监管中发挥的作用极其有限。而国外化妆品协会的数量虽较少,却在化妆品监管中发挥着重要的作用,比如欧洲及美国的个人护理用品协会均在化妆品治理中起到重要作用。欧洲化妆品个人护理用品协会在欧盟范围内与化妆品科学家和政府机构一起解决化妆品监管方面的问题。因此,我国应逐步培养化妆品行业组织,使其在引入国际监管经验、促进产业发展、推动监管改革中发挥积极作用。

二是提高检测水平和风险评估能力。随着化妆品行业技术日新月异的发展,我国的化妆品生产中引入了很多新的技术,如多相乳化技术、微乳化技术、脂质体包覆技术、纳米技术、液晶技术等,大大提高了化妆品的品质及使用效果。新技术在化妆品行业中的应用,为行业发展创造了机会,也给监管带来了新的挑战。因此,如何提高化妆品检测技术水平,研究新型检测技术和风险评估能力,尤其是对特殊类化妆品的安全性评估,需要引起监管部门的重视,并不断完善。

三是监管部门转变监管职能,加大对国产品牌扶持力度。目前,进口非特殊用途化妆品备案工作已经在全国范围内全面推开,缩短了审批时限,加快了产品上市速度,在一定程度上打击了化妆品侵权违法行为。然而,面对国际上化妆品行业的快速发展和国内市场需求的不断增加,本土企业无论从资金、产品研发管理还是从生产规模、市场份额等方面都与国际知名化妆品企业存在差距,使国内化妆品市场呈现出跨国大型企业垄断中高端,众多本土企业拼杀低端的竞格局,国产化妆品无法主导、满足国内市场需求。所以,在当前市场环境下,化妆品监管部门一方面应逐步推进进口产品备案工作,强化事中事后监管,督促企业履行主体责任,保障进口产品质量安全;另一方面应加大对国产化妆品企业研发创新能力的扶持力度,提升本土化妆品品牌知名度,打造国有品牌市场主导地位,拥有更多国内市场话语权,促进化妆品行业健康发展。

从现行的化妆品法规来看,其已难以满足国家的宏观发展和行业发展的要求,因此,国家层面应秉承保护消费者权益、促进产业健康发展的角度加速科学立法;监管部门应完善监管措施,提高日常监督和产品检测水平,落实企业主体责任;行业组织应发挥积极作用,督促企业自律,各方形成合力,逐步形成社会共同关注、共同治理的化妆品产业发展新局面。

来源:中国食品药品网

 

 

国外信息

20191月全球批准新药概况

20191月,全球首次新批药物主要集中在日本。日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)共批准3个新分子实体药物(NME),分别是治疗子宫肌瘤的Relugolix、治疗周围神经疼痛的Mirogabalin besilate和治疗高血压的EsaxerenonePMDA首批1个生物制品,即治疗骨质疏松症的Romosozumab。此外,用于治疗真性红细胞增多后综合征的Ropeginterferon alfa-2b由中国台湾食品药品管理局(TFDA)批准上市。

详细信息请见:https://news.pharmacodia.com/news/html/info/info-detail.html?id=38290

来源:药渡

 

 

2018FDAEMA批准的抗肿瘤药

2017FDA共批准了45种新药,其中9种是抗肿瘤药物;2017EMA建议批准上市的药物共计92个,其中24个为抗肿瘤药。2018年,FDA批准的抗癌药物相对2017年批准数目有所提高,共26个;但EMA2018年批准新药的数量略低于2017年,其中23个抗肿瘤药物。

两个机构批准的抗肿瘤药物中有13个为新分子,16个通过孤儿药途径,17个通过加速批准,5个为仿制药/生物类似物。

详细信息请见:http://med.sina.com/article_detail_103_2_60848.html

来源:新浪医药新闻

 

 

FDA将开展药品质量共识标准的认可计划

美国 FDA 2 13 日发布《CDER 与药品质量相关的自愿共识标准的认可计划》指南草案。该计划将允许制药商证明向 FDA 提交的药品申请符合某些共识质量标准。FDA 表示该计划将提高药品质量,鼓励新兴技术的开发并确保更顺畅的药品审评。

该指南介绍了 FDA 药品审评与研究中心(CDER)一项拟议计划,该计划用来公布与药品质量相关的非正式认可的自愿共识标准的全面清单。FDA 局长 Scott Gottlieb 在随指南发布的一份声明中表示,“该计划的整体目标是促进共识标准的开发和恰当使用,以帮助药品研发和简化对药品申请的审评。通过在我们的网站上提供经认可的标准清单,我们将提供有关我们对特定标准的思考,这将有助于企业在申请中汇编信息,简化 FDA 评估,并使我们能够集中精力制定有关其它质量话题的指南。”

FDA 对标准的认可还可以减少监管的不确定性,允许申请人和制造商在其研发计划中使用新的或创新方法。Gottlieb 表示,“一旦我们认可了标准,申请人通常不必验证标准中列出的方法,而是可以专注于方法和可接受标准的正确使用。”另外,该计划还将鼓励可以提高药品质量和降低制造成本的新兴技术的标准开发,包括连续制造。

但行业可能会对该计划的某些方面存在担忧,因为很多企业之前已经对 FDA 试图开展质量量度计划提出反对意见,导致质量量度指南草案迟迟未能推行。虽然 FDA 于去年启动两个质量量度新项目,以收集有关质量量度使用的反馈,为企业参与并指导 FDA 对质量量度的使用提供途径。

指南草案介绍了计划将如何运作并解释了如何认可标准。CDER 可以接收候选共识标准 , 然后在经过科学评估后确定是否非正式认可该共识标准。CDER 计划在可公开搜索的数据库中列出经非正式认可的共识标准。虽然这份仅 7 页的指南草案没有提供有关共识标准的例子,但介绍了经认可的标准的使用如何潜在地简化药品上市申请的编写和审评。

CDER 的药品质量标准工作组(PQSWG)将作为标准认可活动的协调和咨询小组。工作组还将评估所有自愿共识标准的非正式认可请求,并确认标准不与 FDA 的法律法规或政策相冲突。

另外 , Gottlieb 表示,该指南中的框架也为申请人提供了与 FDA ICH Q12 中确保产品质量所必要的既定条件(EC)达成一致的一种机制 , 并且有助于以与申请人对于他们的产品和生产工艺知识相当的监管监督水平对这些既定条件进行批准后变更。FDA 于本指南草案发布的第二天宣布了将启动既定条件试点计划,我们将在未来的资讯中进一步介绍该试点计划。

来源:识林

 

 

FDA发布指南详细阐明与竞争性仿制药相关的重要问题

美国 FDA 2 15 日发布《竞争性仿制药》指南草案,介绍了 2017 年《FDA 重授权法案》(FDARA)第 506H 条的新法定要求。竞争性仿制药(CGT)的颁布是为了促进和激励研发,加快对某些仅有很少或没有竞争的已获批药品的仿制药的审批。此外,在某些情况下,这些法律条款的激励措施之一包括:对于在原始 ANDA 申报之时橙皮书上没有未过期专利或专营权的获得 CGT 认定且首个获批的药品给予 180 天专营权。该指南草案介绍了 CGT 的认定过程,FDA 可能提供的各种激励措施以及何时、如何实现这些激励措施。

到目前为止,FDA 已经许可了超过 100 多份 CGT 认定请求,并且在 2018 8 月至 12 月间批准了前五个被认定为 CGT 的仿制药申请且这些批准有资格获得 180 CGT 专营权。

指南指出:FDA 在确定某药的仿制药竞争不充分后,可将该药认定为 CGT。术语“不充分仿制药竞争”被定义为,关于一个药,在橙皮书活跃部分中只有不超过一个已获批药品。这里的已获批药品可能是参照上市药品(RLD)也可能是与寻求 CGT 认定的药品具有相同 RLD 的已获批仿制药。

指南还指出,单个规格被认为是单独的上市药品,因此,具有多种规格的药品,其中之一不再上市销售而处于橙皮书的停产部分,该规格药品可能有资格被认定为 CGT

认定请求可以在 ANDA 申报的同时或申报之前的任何时候提交。FDA 将不会认为在 ANDA 申报后上报的请求是及时的,且该 ANDA 的产品不具备作为 CGT 考虑的资格,除非 ANDA 被拒绝接收(RTR)而 CGT 请求包含在对 RTR 行动函的回复中。有关在 RTR 情况下提交 CGT 的一些注意事项,需要大家仔细阅读指南。另外指南对于在 ANDA 申报前提交 CGT 认定请求以及与 ANDA 同时提交认定请求的情况分别介绍了相关程序问题。

指南在加速研发的考虑因素部分讨论了 ANDA 前会议和研发会议的可能性,并概述了 FDA 对于是否以及何时准许此类会议的思考。为促进研发,FDA 可能考虑采取的行动有:产品研发会议和申报前会议。

有意思的是,FDA 表示将尽力加快对 ANDA 的审评,但 GDUFA 目标日期将不会缩短,除非该产品也有优先审评资格(即,如果申报前设施通信在 ANDA 申报前 60 天提交,则该 ANDA 8 个月的 GDUFA 目标日期。普通 ANDA 的目标日期为 10 个月)。

指南列出了 FDA 可能采取的加快审评行动,包括中期审评会议、CGT 的协调审评以及 ANDA 评估质量管理规范的使用,以上这些内容在指南中都有进一步解释。

180 CGT 专营权

如果申请人是认定为 CGT 产品的“首个获批申请人”且“在 ANDA 获批后 75 个日历日内商业销售该药品”,则有资格获得 CGT 专营权。 请注意,对于相同 CGT 可能存在多个“首个获批申请人”,即,如果所有此类 ANDA 的申请人在同一天获得同一 CGT ANDA 批准,则所有批准构成该 CGT 的首批 ANDA 批准。如果同一天对于同一 CGT 有多个企业获批,则任何一家企业的商业销售都可触发所有企业的 CGT 180 天专营权。

指南还明确指出,根据法律规定,一旦首个获批申请人开始商业销售,则 FDA 被限制批准与该 CGT 相同药品的 ANDA。“因此,除非并且直到首个获批申请人开始商业销售并触发专营期,否则在首个获批申请人的 CGT ANDA 获批之前或之后,FDA 将不受限制批准涵盖与 CGT 相同产品的其它 ANDA。”让我们来看看这句话怎么理解:第一种情况,你获得 CGT 认定,且脱颖而出成为角逐 CGT 的首个获批者,但你一天不销售,FDA 就仍有可能继续批准与 CGT 相同的产品。第二种情况,你获得 CGT 认定,且成为该 CGT 的首个获批者,但这并不妨碍在你获批之前,FDA 批准另一个并未寻求 CGT 认定的申请人的相同产品。 指南继续指出“同样,首个获批申请人对专营期的触发也不会限制在该专营期触发之前获得批准的其他 ANDA 申请人商业销售其产品。”

关于 CGT 专营权的没收,FDA 指出,在存在多个首批获批申请人的时候,首个获批申请人如果未能在获批之日后 75 天内商业销售其 CGT 产品,则丧失其自己的 CGT 专营权资格,但并不影响其他首批获批申请人的专营权资格。并举了一个有意思的例子:假设申请 A 和申请 B 的申请人都是首批获批申请人。A 的申请人因在批准之日后 75 天内未能商业销售而丧失 CGT 专营权资格,但 B 的申请人按要求商业销售了,从而保有其 CGT 专营权资格。 在这种情况下 , B 触发 180 天专营期。而由于 A B 触发 CGT 专营期之前获得批准,因此 A 的申请人可以在 B 180 CGT 专营期期间销售其 CGT。所以,虽然 A 申请人自己的 CGT 专营权资格被没收但 A 事实上仍受益于 B 的专营权。

来源:识林

 

 

FDA启动有关药品质量的“既定条件”试点计划

美国 FDA 2 14 日宣布了一项新的试点计划,以测试在药品申请质量评估中的“既定条件(Established ConditionsEC)”概念。该试点的目的是让 FDA 在评估拟议既定条件方面获得实践经验,并确保评估决策不会对使用者付费时间框架产生负面影响。EC 是“为保证获批产品的工艺性能和质量,而在申报资料中所明确的对产品、生产工艺、设施设备和相关控制策略要素的描述”。

参与试点的申办人可以在原始新药申请(NDA)、简化新药申请(ANDA)、生物制剂许可申请(BLA)或需事先批准的补充申请(PAS)中提出明确的既定条件。FDA 在宣布试点的联邦公报通告中表示,“FDA 将在 2019 5 30 日之前从意图提交含有拟议 EC NDAANDA BLA 申请人中接受 9 份参与申请。”并且 FDA 计划在 2019 7 1 日之前收到提交的申请。

FDA 提出了该试点的四个目标:获得评估明确 EC 的经验,在审评周期内与申请人合作以改进 EC,确保 EC 评估被计入使用者付费时间表,以及在批准时确定已达成一致的 ECFDA 鼓励参与该试点的申请人与 FDA 开展申报前会议。

该试点的参与申请应包含以下内容:

联系人姓名、公司名称和联系信息;

 拟议申请类型,例如申请为 NDAANDABLA 还是补充申请;

 产品名称及其剂型和适应症;

 在申请提交之前任何 NDA 申报前会议、BLA 申报前会议或 ANDA 申报前会议计划;

 申请的预期提交时间。

背景

该试点建立于 2015 年发布的关于 EC 和可报告的化学、制造和控制(CMC)变更的指南草案以及 ICH Q12 指南草案之上,FDA 希望该试点能够建立 FDA 对于拟议 EC 的接收、评估以及与申请人沟通方面的经验。

2015 年的指南草案旨在解决上市申请中的化学、制造和控制信息构成既定条件或“监管承诺”的不明确性。在指南草案中,EC 的定义为“为保证获批产品的工艺性能和质量,而在申报资料中所明确的对产品、生产工艺、设施设备和相关控制策略要素的描述”。对此类 EC 的变更必须向 FDA 报告。

ICH 进一步将既定条件概念纳入关于批准后变更的 Q12 指南草案。Q12 中对 EC 的定义与 FDA 指南指南草案类似,“EC 是被认为确保产品质量所必需的 , 具有法律约束力的信息(或批准事项)。因此,对 EC 的任何变更都需要向监管机构提交。”此外,Q12 指出申请人可以专门识别并提出“明确的”既定条件。

联邦公报通告中指出 , “此类明确的 EC 应有适当的理由支持,并将申请人的研发方法和产品质量风险考虑在内。FDA 认识到这一过程对于申请人和 FDA 工作人员来说都是以前从未接触过的。因此 FDA 提出这一试点计划。”

来源:识林

 

 

FDA支持仿制药开发,公布新仿制药审查途径

美国食品药品管理局(FDA)15日时公布了新的仿制药审查途径以加速相关产品的审核,该计划是 FDA 在增加药品竞争与降低价格努力的一部份。FDA局长 Scott Gottlieb 表示,FDA正在努力降低仿制药开发的障碍并降低他们进入市场的困难与成本,以提供患者更多不同的选择。
   
15日的声明中,Scott Gottlieb 表示,FDA一直致力于降低药价压力,也因此他们希望可以透过开放仿制药增加药品之间的竞争。市场上有许多的药品缺乏仿制药竞争,这可能导致这些药品的价格一直居高不下,最终伤害美国的消费者与病患。他也表示,FDA很清楚有些原厂药对于仿制药厂来说可能太过复杂,或缺乏吸引力。

在接下来的一年,FDA将会进一步推动促进仿制药竞争的政策,新计划称为竞争性仿制药治疗(Competitive Generic Therapies, CGT)CGT途径将刺激仿制药的有效开发、审查,以及使之能够及时进入市场。此通道将向那些愿意申请市场上缺乏或无竞争者原厂药的仿制药开发厂商开放。符合CGT标准,并获得新药申请核准(ANDA)的药物将会获得180天的市场独占期。

CGT并非FDA在推动仿制药发展的唯一计划。去年(2018)10月,FDA宣布了药物竞争行动计划(Drug Competition Action Plan),其中包括一项全球仿制药标准化(standardize generic drugs globally)的提案。根据该提案,Gottlieb 表示,仿制药制造商应该要能实施单一全球药物开发计划,并利用共通要素以在不同市场申请药物批准。

12月时,FDA 也取消了一项2013年的提案,该提案可能导致仿制药商面临潜在的药物副作用诉讼。该提案允许仿制药商独立更新与发布药物安全信息卷标,过去只有原厂药厂有权力这么做。

此外,Gottlieb 也表示,FDA 正在努力使仿制药的开发变得更有效率以及更具有可预测性,FDA 将会降低审核所需的时间以及增加仿制药申请过程的效率。他也提到 FDA 正在努力增加机构透明度,以提供更确切的仿制药审核通过时间。

来源:蒲公英

 

 

国外医疗器械注册审评项目管理人制度研究及启示

2017年,中共中央办公厅和国务院办公厅印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》,其中要求完善医疗器械注册审评项目管理人制度。比较了美国、欧盟审评机构对项目管理的组织结构设计,验证了不同组织结构对我国审评机构的适用性,认为以专业为导向、兼顾效率的组织结构更加适用于我国。

美国、欧盟模式

要讨论医疗器械注册审评项目管理人制度,首先要了解一个概念——组织结构。组织结构主要有三种,分别是直线职能制、事业部制和矩阵式组织。直线职能制是按专业划分审评部门,事业部制是把存在联系但专业不同的岗位放在一个业务部门,矩阵式组织则保留了专业化管理和事业部管理两条轴线。

美国食品药品管理局(FDA)采取的项目管理人制度是偏重直线职能制的弱矩阵式组织结构:项目管理人设在部门,常规的业务如510k(上市前通知)采取直线职能制;对PMA(上市前审批)等项目采取矩阵式,组成项目组的过程抽调统计学部门的人员。但在审评意见的决策过程中,每一个审评员的专业意见都是向上沟通,例如统计专员在给出最终统计学意见时经统计部门负责人审核。如图1所示,业务分配至审评部1,由部长指派到项目管理人1;项目管理人1立项,根据项目情况组建审评小组(项目管理人1、审评员2、审评员3、统计员4)。

相较于美国FDA,欧盟的通告机构采取的项目管理人制度是强矩阵式组织结构(见图2):项目协调人设在客户服务部门,在接收任务后分配给具有资质及空档的项目管理人。之所以强调这种组织结构的项目协调人,在于项目管理人1和审评员2都是由项目协调人1遴选和组织的,因此这种组织结构的任务管理轴线是横向的,审评小组的组成也是横向的,强调资源的充分分配和调度而不是部门的专业性。欧盟通告机构的组织结构还有一个显着特点,就是审评意见的最终审核由独立的审核部门做出,而不是业务职能部门的部长或负责人完成,进一步体现了任务的横向管理轴线,并且将任务的分配(项目协调人)、管理(项目管理人)和审核(项目审核人)分开,体现了授权分治原则。总体来说,欧盟通告机构的组织结构强调的是效率为导向的强矩阵式结构。

国外经验分析

美国和欧盟的项目管理人制度孰优孰劣呢?答案是各有利弊。造成两者组织结构差异的一个重要原因,源于组织是专业导向还是效率导向。

美国FDA是政府部门,其组织目标首先是社会责任,即保障上市产品的安全和有效,其组织的边界是审评时限,而不是成本收益。因此美国FDA可以招募更多专业人员完成审评工作,其导向必然是专业。与此相对,欧盟的通告机构是商业部门,组织目标首先是客户和发展,其组织的边界是成本收益,因此通告机构不会招募更多的人员,而是充分利用已有的资源完成预期工作,其导向就是效率。

上述假设,可以从不同组织的任务数、人数及人绩率来加以验证(见表1)。

如果我们采用欧盟的管理模式,最大的问题源于专业性的考虑:由于医疗器械涉及众多学科,如果项目管理人不是资深审评员,他难以带领团队完成专业的审评业务;如果项目管理人是资深审评员,抽调所有资深审评员到项目管理部,审评部门就会缺少骨干而发展缓慢,这一问题在大量新入职审评员迫切需要指导的情况下显得更为突出。

那么,能否直接采用美国的专业化项目管理人模式呢?回答这个问题要考虑我国医疗器械技术审评中心(CMDE)的人员现状。即使CMDE的人员可以扩增到300人,与美国FDA也存在非常大的差距(见表2),因此效率也是我们在组织设计上不得不考虑的目标。所以,在短期内不能直接采用美国的项目管理人模式。客观需要决定了中国必须走出自己的路,设计出自己的项目管理人制度。

寻找中国答案

组织结构设计,能不能兼顾专业和效率呢?从前文的组织结构理论和美国、欧盟的实践经验看,效率的实现在组织结构层面依靠的是事业部制,在实践层面依靠的是水平的任务管理轴线,但是这个方法应用的前提是任务的同质性。只有同质性较好的任务才能通过事业部制和水平管理轴线提高效率。在全部的医疗器械注册审评工作中,延续注册显然是这样的任务,部分简单的变更也可以考虑,但是首次注册和复杂的变更必须排除在外。

组织结构设计的第一步是建立一个效率型事业部,从而解决流量问题。例如,采取分流管理技术,设立部门负责同质化的注册申请,采用水平管理轴线。

实施项目任务管理的工作可以定义为分流管理。分流管理工作的任务就是根据不同类型的申请,按照分类原则进行分类,按照分类结果进行分流,走不同的审查流程和部门。遵循工作任务整合的原则,分流管理可以由受理部门接收资料后直接进行。从这个角度看,分流管理是对现有流程的再设计,其目的是产生最佳流程——能以最低的成本和最小的投入稳定地生产出最多样的服务。

可以建立负责简单项目的部门,如项目管理部。在组织结构的选择上可采取垂直管理轴线,对任务进行分类处理。

项目管理人的职责是调配项目管理部中的审评员资源,立项和安排任务给审评员,跟进任务进度,与申请人沟通,以及任务完成后的归档和数据汇报。

组织结构设计的第二步是各审评部的项目管理人,这时就要重点考虑任务的专业性,可以采取专业导向的弱矩阵结构。

这样我们就设计了一个专业导向、兼顾效率的两层弱矩阵组织结构。第一层组织结构采取事业部制的水平任务管理轴线;第二层采取弱矩阵结构的垂直管理轴线(见图3)。

需要提醒的是,组织结构是项目管理人的关键基础,但是每个项目管理人都是独立的个体,要在团队合作的关系下工作,也要与其他部门或项目团队产生协作,所以项目管理人制度的设计还包括向上汇报、向下指导以及平行合作,包括任职的基本要求和职业发展规划,也包括保障项目管理人可以获得必要的资源做好其工作等。

总之,管理绝非仅是被动适应,而是隐含了一种企图塑造环境的责任,在变动中主动规划、开创和突破难关的责任,以及不断铲除外部环境对组织活动限制的责任。医疗器械项目管理人制度是在医疗器械审评审批体制改革的背景下提出的,也是目前我们面临的最核心的紧急任务之一。

来源:中国医药报

 

 

日本批准世界首个iPS细胞治脊髓损伤临床试验

日本厚生劳动省专家组18日批准世界上第一个利用诱导多能干细胞(iPS细胞)治疗脊髓损伤的临床试验。如果一切顺利,试验有望在年内展开。

综合多家日本媒体报道,由日本庆应义塾大学提出的这一试验,将很快获得日本厚生劳动大臣的正式批准。按计划,该校冈野荣之教授领导的研究小组今秋起将招募418岁以上、脊髓损伤24周的志愿者,具体做法是将iPS细胞培养得到的神经干细胞注入患者体内,以修复受损脊髓。

脊髓是人体中枢神经系统的重要组成部分,脊髓受损后,神经系统无法正常工作,患者通常会因此瘫痪,仅日本就有超过10万名脊髓受损者。修复受损脊髓一直是医学界难题,iPS细胞疗法一旦成功,将为运动或交通事故中脊髓受损伤的患者带来新希望。

iPS细胞是通过对成熟体细胞重新编程培育出的干细胞,拥有与胚胎干细胞相似的分化潜力,但获得方法相对简单,同时避开了胚胎干细胞研究中的伦理问题,因此在临床治疗中被认为具有巨大应用价值。

日本迄今已批准多项涉及iPS细胞的疾病治疗临床试验。比如,日本京都大学去年11月曾宣布,已向一名帕金森病患者脑部移植了由iPS细胞培养的神经祖细胞,患者恢复情况良好,但手术效果和安全性还需长期观察。

来源:新华网